外阴阴道假丝酵母菌病的发病机制研究.doc

2018年北京市科学技术奖推荐公示内容（公告栏） 一、项目名称 外阴阴道假丝酵母菌病的发病机制研究1、北京大学第一医院1、刘朝晖,2、张岱,3、吴文湘,4、肖冰冰,5、张瑞,6、米兰,7、毕蕙,8、刘菲阴道炎发病率高，流行范围广，是许多疾病的源头。多数阴道炎症是由于阴道的微生态和免疫功能平衡破坏引起的。外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是妇科最常见的感染性疾病之一，具有发病率高，反复发作的特点。目前免疫研究最多的阴道炎症就是VVC。VVC的发病机制与免疫机制相关，大多数研究认为与个体免疫机制有关。阴道黏膜天然免疫（非特异性免疫）发挥着抗微生物的保护作用。 免疫球蛋白（Ig）是免疫系统的重要分子，主要通过与抗原结合发挥抗体活性，介导体液免疫应答，帮助机体抵抗内源性及外源性病原体。 传统理论认为，Ig是B淋巴细胞及浆细胞的特征性产物。但近年来大量相关研究却提示，非B淋巴细胞同样能够发生基因重排并产生Ig分子。目前，已经发现很多正常的或恶性肿瘤的非免疫细胞，都存在Ig的表达,包括IgM、IgG和IgA。这些非B细胞来源的Ig能促进细胞的增殖和生长。 我们自2004年起做了一系列阴道上皮细胞的天然免疫研究，包括体外实验的研究证实了阴道上皮细胞（vaginal epithelial cell,VEC）在假丝酵母菌感染时能作为免疫细胞发挥免疫作用，分泌具有杀伤作用的细胞因子TNF-a、人β防御素、IL-10和表面活性蛋白A。 在这些研究基础上，最近我们用单克隆非B细胞来源的IgG抗体RP215对永生化人阴道上皮细胞VK2/E6E7 (ATCC CRL-2616)进行检测，发现非B细胞来源的IgG的表达，加入白假丝酵母菌后IgG分泌发生变化，这也是首次国内外对阴道上皮源性Ig的研究，打破了抗体只能由B细胞分泌的传统观念。人阴道上皮细胞可能作为潜在的免疫器官，可能产生这种非B细胞来源的天然抗体 Ig，以维持免疫防御甚至是维持阴道上皮细胞的生存。 Farnesol作为白假丝酵母菌重要的群体感应信号分子，可调控菌株表型转换，有抑菌、杀菌、抑制生物膜、影响氧化应激等生物活性，具有临床应用前景。当前对Farnesol作用机制的研究尚处在探索阶段。 课题组针对临床重点问题外阴阴道假丝酵母菌病因中的免疫机制和耐药机制，发现阴道白假丝酵母菌基因组多态性与临床症状密切相关性并影响菌株对药物敏感性，进一步研究发现Farnesol作为白念珠菌一种重要的信号分子，可以在不干扰阴道乳杆菌的活性的条件下抑制白念珠菌的生长，使其从治病的菌丝相转化为非治病的孢子相，Farnesol还能够抑制生物膜形成，提示Farnesol在抗感染领域极具应用价值。 课题组发表相关文章共31篇，其中SCI9篇。 1 Lactobacillus crispatus Modulates Vaginal Epithelial Cell Innate Response to Candida albicans Chinese Medical Journal 1.064 2017-02-05 刘朝晖牛小溪牛小溪，李婷，张旭，王素霞，刘朝晖0 2017;130:273-9 是2 In vitro activity of farnesol against vaginal Lactobacillus spp. European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology 1.666 2017-03-05 刘朝晖王风娟王风娟，刘朝晖，张岱，牛小溪0 2017（212）：： 25–29是3 Species Distribution and In Vitro Antifungal Susceptibility of Vulvovaginal Candida Isolates in China Chinese Medical Journal 1.064 2016-05-20 刘朝晖王风娟王风娟，张岱，刘朝晖，吴文湘，白会会，董瀚宇7 2016;129:1161-5 是4 阴道上皮细胞IgG的分泌及其抗白假丝酵母菌作用的初步研究中华妇产科杂志2016-11-25 刘朝晖牛小溪牛小溪，李婷，刘朝晖0 2016，51（10）：739-744是5 Baofukang suppository promotes the repair of vaginal epithelial cells in response to Candida albicans AMB Express 1.825 2016-11-09 刘朝晖李婷李婷，牛小溪，张旭，王素霞，刘朝晖0 (2016) 6:109 是6 不同基因型别的阴道白假丝酵母菌黏附性的研究现代妇产科进展2012-01-