药物转运体表观遗传调控机制的研究进展.PDF

a o 第QM卷 第V 期 OMNT年V 月 NOOV 药物转运体表观遗传调控机制的研究进展 NI=O N=G 杨世磊 ，刘克辛 NK 大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 NNSMQQ OK 大连医科大学附属第一医院 药学部，辽宁 大连 NNSMNN 摘 要：药物转运体在体内药物吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用。转运体在各组织器官的分布和表达受到表观遗 传修饰调控，导致某些药物体内处置过程出现明显的个体差异。随着表观遗传学的发展，基于表观遗传修饰（如ak 甲基 化、组蛋白修饰、áok 干预等）调控药物转运体的相关研究越来越多。对表观遗传调控药物转运体研究进行综述。 关键词：药物转运体；表观遗传修饰；ak 甲基化；组蛋白修饰；áok 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNTF=MVJ NOOVJMS alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMVKMMT o ======= NI=O N vkd=pÜáJäá I=ifrhJñá NKaé~íí==äáá~ä=mÜ~~äI=ää==mÜ~~I=a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMQQI=Üá~ OKaé~íí==mÜ~~I=qÜ=cáí=áäá~í=eéáí~ä==a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMNNI=Üá~ W a=í~éí=éä~=~==ä=á ~éíáI=áíáíá=~=ñíáK=qÜ=áíáíá=~=ñéá= í~éí=á=íá=~=~=~=ä~í==éáíá=áá~íáI=äíá=á=ááá~ä=á===áéáíá ááá~íäK=táíÜ=íÜ=äéí==éáíáI=~Ü==íÜ=ä~íá===í~éí=ñéá=~==éáíá áá~íá=Eak=íÜä~íáI=Üáí=áá~íáI=áok=áíI=íKF=Ü~===~==éíK=f=íÜáé~éI =áää=~á=íÜ=éáíá=áá~íá=ä~íá==í~éíK h=W =í~éíX=éáíá=áá~íáX=ak=íÜä~íáX=Üáí=áá~íáX=áok 药物转运体是位于细胞膜上的功能蛋白。自第 jq）。_ 转运体介导细胞外排药物，主要包括 一个转运蛋白m 糖蛋白（mJäéíáI=mJé）发现 mJé、乳腺癌耐药蛋白（~í=~=áí~ 以来，目前已发现PSM种溶质转运体（äí=~áI éíáI=_om ）、多药耐药相关蛋白（äíá pi）基因和QV种qm结合盒（qm=áá=~ííI áí~=~á~í=éíáI=jom）以及胆酸盐外 xNz xOIPz _）基因 。pi 参与细胞对药物的摄取，主要 排泵（áä=~äí=ñéí=ééI=_pbm） 。这些药物 包括有机阴离子转运体（~á=~á=í~éíI 转运体特异的表达于各组织器官细胞中，影响药物 lq ）、有机阳离子转运体（~á =~íá 的吸收、分布和排泄，直接关系到药物的有效性和 í~éíI =lq ）、寡肽转运体（ééíá 安全性。 í~éíI=mbmq）、钠依赖性继发性主动转运体 表观遗传学主要研究在核苷酸序列不变的情况 （á =éí =~ =~íá =í~éíI 下，基因表达产生修饰导致蛋白表达变化的机制xQz。 pdiq）、钠离子非依赖性异化扩散转运体（á 表观遗传修饰主要包括ak 甲基化、组蛋白修饰、 éí=~áäáí~í=áá=í~éíI=dirq） áok 转录后调控等。已有研究表明药物转运 以及一元羧酸转运体（~ñä~í=í~éíI 体的基因受到表观遗传修饰调控，通过改变转运体 收稿日期：OMNTJMSJMR 作者简介：杨世磊（NVUR—），男，主管药师，博士在读，研究方向为药物转运体与药动学。qäW=EMQNPFUSNNMQNR bJ~áäW=~Üáäá]NSPK