蛋白激酶Cε亚型在AVP调节休克血管MLC20-中国现代应用药学.PDF

蛋白激酶 C ε亚型在 AVP 调节休克血管 MLC20 磷酸化水平及 MLCK/ MLCP 活性中的作用 * 杨光明，徐竞，李涛，明佳，陈玮，刘良明 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实 验室，重庆 400042) 摘要：目的 研究蛋白激酶C(PKC) ε亚型在精氨酸血管加压素(AVP)调节休克血管肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化及缺氧血管 平滑肌细胞(VSMC)肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性中的作用。方法 采用大鼠失血性休克模 型和缺氧培养VSMC ，观察PKC ε亚型在AVP 调节失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)血管平滑肌MLC20 磷酸化水平中的 作用，同时检测缺氧VSMC 中MLCK 和MLCP 活性的变化。结果 失血性休克后SMA 血管平滑肌MLC20 磷酸化水平降 低，同时缺氧VSMC 的MLCP 活性明显升高，MLCK 活性明显降低；AVP 处理可显著升高MLC20 磷酸化水平和抑制缺氧 VSMC 的MLCP 活性升高，特异性的PKC ε抑制肽可明显拮抗AVP 升高MLC20 磷酸化、降低MLCP 的作用；而AVP 和 PKC ε抑制肽对MLCK 活性的变化无明显影响。结论 AVP 可通过PKC ε亚型来发挥改善休克血管反应性的作用，其机制 可能是通过抑制MLCP 活性、升高MLC20 磷酸化水平，进而增强血管平滑肌细胞钙敏感性升高血管反应性。 关键词：失血性休克；缺氧；血管平滑肌细胞；蛋白激酶C ε亚型；精氨酸血管加压素 中图分类号：R965 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2009)09-0712-04 Effect of PKC ε Isoform in AVP Regulating the MLC20 Phosphorylation of SMA After Shock and MLCP/MLCK Activity of VSMC * YANG Guangming, XU Jing, LI Tao, MING Jia, CHEN wei, LIU Liangming (State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Department 2, Research Institute of Surgery, Daping Hospital, The Third Military Medical University, Chongqing 400042, China) ABSTRACT: OBJECTIVE The present study was aimed to investigate the roles of protein kinase C (PKC) ε isoform in the regulation of arginine vasopressin (AVP) on myosin light chain (MLC20) phosphorylation of vascular smooth muscle after shock, and myosin light chain phosphatase (MLCP) and myosin light chain kinase (MLCK) activity of vascular smooth muscle cell (VSMC) after hypoxia. METHODS With hemorrhagic shock model from rats and hypoxia-treated VSMC ，the effects of PKC ε isoform in AVP regulating the phosphorylation of MLC20 of superior mesenteric arter