第六章 染色体病2推荐.ppt

猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50 ％) 主要临床特征： 发病率1/50,000 二、部分三体综合征或部分单体综合征 5p-三体综合征 (猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome) 常染色体病 一、先天性睾丸发育不全综合征 (Klinefelter syndrome) 1942年，Klinefelter首先描述 1956年，Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性 1959年，Jacob和Strong证实患者核型为47，XXY 发病率为 1/850 男性 男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为1/10 性染色体病 二、 XYY综合征 1961年，Sandburg首先描述，核型为 47，XYY 发病率为 0.11 ％ 男性 男性精神病患者中占为 3/100 ＞180 cm：1/200； ＞190 cm：1/30； ＞200 cm：1/10 三、性腺发育不全(Turner syndrome, Turner综合征) 1938年，Turner首先描述 1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性 1959年，Ford证实患者核型为45，X 发病率为 1/2,500 ～ 1/5,000 女性 1. X单体型：45，X 三、性腺发育不全(Turner syndrome, Turner综合征) 1. X单体型：45，X 2. 嵌合型： 45,X/46,XX； 45,X/47,XXX； 45,X/46,XX/47,XXX 3. X等臂染色体：46，X，i(Xq)； 46，X，i(Xp) 4. X染色体其他结构畸变 1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX 四、X三体综合征 发病率为 1/1,000 女性新生儿 女性精神病患者中占为 4/1,000 脆性部位(fragile site) 五、脆性X染色体综合征 (fragile X chromosome，Fra X) Xq27.3 —— Fra X 1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 1/1,000的男性带有致病基因，20 ％不发病 实际发病率为 1/1,250 ～ 1/1,350 其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病 1/3 的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约 1/2,000 FMR-1基因 —— Xq27 5 端有一个(CGG)n n ＝ 6 ～ 50 正常人 60 ～ 200 前突变 (premutation) 200 ～ 230 全突变 (full mutation) 两性畸形：个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征。 六、两性畸形(hermaphroditism) 真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺 1. 46，XX 2. 46，XY 3. 46，XX/46，XY 4. 46，XX/47，XXY 5. 45，X/46，XY 1. 男性假两性畸形 ① 特发性男性假两性畸形，AR ② 雄激素不敏感综合征，XR 睾丸女性化 (testicular feminization) 2. 女性假两性畸形 ① 肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，AR ② 女胎男性化 患者的核型与表型相反 七、性逆转综合征 (sex reversal syndrome) 1. 46，XX男性 —— 1/20,000，与XXY临床表型相似 2. 46，XY女性 ① 存在Xp-Yp，或Yp和常染色体易位 Y染色体的SRY失去功能 ③ 患者为46，XX/46，XY嵌合体 减数分裂不分离(meiotic non-disjunction) 初级不分离(primary non-disjunction) 父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。 由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。 次级不分离(secondary non-disjunction) 2N+1 N 2N 2N 2N＋1 2N＋1 正常受精后，1/2为二倍体，1/2形成超二倍体(2n＋1) 。 N N＋1 三体型亲代在减数分裂时，一条染色体移至一极，两条染色体移至另一极； N N N＋1 N＋1 在形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/2有(n＋1)条染色体； 第一次减数分裂不分离 2N N 染色体不分离发生在减数