第六章 胆碱受体激动药 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药推荐.ppt

* 药理作用---即解毒机制（1）PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化PAM （2）PAM +有机磷酸酯类 → 磷酰化PAM * 作用特点——在临床应用中。神经肌肉接头处（肌颤）最明显。 * 现少用。漏药---剧痛。氯解磷定---稳定、可im/iv,不良反应少，常用。 * 1、迅速脱离现场。菜地，果园，生产车间。至通风处。（吸收：呼吸道，消化道，皮肤粘膜）温水、肥皂水。洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液。导泻：MgSO4 阿托品：尽早，反复（机能实验课）。争分夺秒*** * 图为医生给一位有机磷农药中毒的患者注射大剂量阿托品 * M样作用。对眼和腺体作用更明显。 Ih：腺体---吸收作用。 * 通过调节瞳孔的大小，控制进入眼睛光线的强弱。 * 分别受交感和副交感神经支配。 +MR，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 * 缩瞳，前房角扩大，房水易于回流至巩膜静脉窦。治疗青光眼。 * 睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，只适合看近物。 * 睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶体变凸，只适合看近物。 * 主要症状：头痛，视力减退（损伤视神经）。由眼内压升高所致。 闭角型---前房角狭窄---缩瞳，前房角扩大，促进房水回流。-效果更好 开角型---小梁硬化---收缩睫状肌，改变小梁结构，促进房水回流。缩/散瞳---防止虹膜与晶状体粘连。 * 直接作用于受体。抑制ChE, 使Ach增多，间接增强Ach的作用。 * 只有毒理学意义，只在实验室中作为毒物使用。吸烟有害健康。 * 直接作用于受体。抑制ChE, 使Ach增多，间接增强Ach的作用。 * 上述，直接激动胆碱受体的药物。下面，间接的拟胆碱药。 抑制chE, Ach增多，激动 M/N R。故---间接。 根据药物与ChE结合后的解离速度分类--- * * 抗胆碱酯酶药也能与AchE结合，使AchE失去活性，导致神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用。 根据药物与ChE结合后的解离速度分类--- * * 机制：与AchE结合，形成复合物，抑制AchE活性，导致突触间隙中Ach浓度增加，激动胆碱受体。 * 作用在那些器官? * 季胺类，脂溶性低，不易通过生物膜。 口服吸收不好，需注射给药。中枢不良反应少。 * MG：自身免疫病。患者体内产生AchR的抗体，使N2R减少。 表现：短时间内重复运动后，出现进行性肌无力症状。特点：晨轻暮重。（休息后R可少量恢复）。 多先累及眼外肌---眼睑下垂（单/双侧）。发展到四肢。重者---全身骨骼肌受累。最重---呼吸肌---呼吸衰竭---死亡。 * 胃肠道/膀胱平滑肌兴奋---促进排气、排尿。（麻醉药）--不能吃东西。 竞争性神经肌肉阻滞药---非除极化型肌松药中毒筒箭毒箭-可用。琥珀胆碱-加重中毒。（新斯的明抑制假性胆碱酯酶，使琥珀胆碱水解受阻，堆积更多）。 阿托品中毒---仅解救外周症状。 * P67。毒扁豆碱，叔胺类，易转运。不稳定，已被氧化，需新鲜配制。 ①腾喜龙(依酚氯铵)试验:静脉注射10mg，注射后重症肌无力症状明显缓解，维持10分钟后又恢复原状，就能确定诊断。 ②肌无力危象和胆碱能危象的鉴别:先注射2mg，若症状好转，再将其余8mg注射完，诊断为肌无力危象；若注射2mg后症状加重，应立即停注，诊断为胆碱能危象。 * 抗胆碱酯酶药也能与AchE结合，使AchE失去活性，导致神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用。 根据药物与ChE结合后的解离速度分类--- * 共价键结合，与chE结合后很难解离。酶活性很难恢复。 杀虫剂，除草剂---人/畜均可中毒。 * 老化：磷酸化的胆碱酯酶上的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基。 即使应用chE复活药也无效，只能等新生chE合成。（数周)。故抢救---争分夺秒。 * 失去水解Ach的能力。 * 杀虫剂中毒——全球性问题。喷洒农药，不慎接触，主动摄入。 * 胆碱酯酶活性下降至原来的：70%，50%，30% * 胆碱酯酶活性下降至原来的：70%，50%，30% * M样症状。脏兮兮！ 支气管痉挛 ，胃肠道（+），膀胱逼尿肌（+） * 眼睑---颜面---全身。激动脑内M、NR，先兴奋---失眠，不安，惊厥。后抑制---乏力，嗜睡，昏迷。重者---呼吸循环停止-死亡。 农药厂的工人。经常接触者。头痛/晕，视力模糊，记忆力减退，失眠，乏力。 * 1、迅速脱离现场。菜地，果园，生产车间。至通风处。（吸收：呼吸道，消化道，皮肤粘膜）温水、肥皂水。洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液。导泻：MgSO4 阿托品：尽早，反复（机能实验课）。争分夺秒*** * 1、迅速脱离现场。菜地，果园，生产车间。至通风处。（吸收：呼吸道，消化道，皮肤粘膜）温水、肥皂水。洗胃，2%NaHCO3