第十四章 调血脂药ppt课件推荐.ppt

【药物品种】 氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。 新型的贝特类： 非诺贝特（fenofibrate，立平脂） 苯扎贝特（bezafibrate，必降脂，必苯扎贝特脂） 吉非贝齐（gemfibrozil，诺衡、吉非罗齐） 环丙贝特（ciprofibrate，环丙降脂酸） 1. 贝特类（苯氧芳酸类） * （1）抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成 TG↓、VLDL↓ （2）增强LPL活性→加速CM、VLDL的分解，增加HDL的合成，促进Ch逆转运和粪便Ch的排泄。 （3）促进LDL颗粒的清除 【机制】 调脂机制和非调脂机制 （一）调脂机制 * （二）非调脂机制 ⑴降低某些凝血因子的活性 ⑵ 减少纤溶酶原激活物抑制 剂的产生。 ⑶降低血小板的反应性和聚 集性 【作用特点】 VLDL分解↑合成↓→ VLDL↓↓→ TG ↓↓ 、 TC↓ VLDL↓→IDL↓ LDL↓ LDL-R表达↑→ LDL↓→ TC↓ HDL↑→ TC↓ 血栓溶解 治疗 AS * 【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症， 尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓的脂蛋白异常。 苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。 吉非贝齐：主要用于Ⅳ型高脂蛋白血症 非诺贝特：为血清高TG血症的首选药，可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。 环丙贝特：Ⅱb、Ⅲ、IV型和混合型高脂蛋白血症 * 【不良反应】 ⒈胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受。 ⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。 ⒊偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。 ⒋氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、 心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。 注意：①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。 ②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率） ③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向） * 【机制】 减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的产生和 分泌，进而降低血浆内IDL、LDL水平。 激活LPL,增加VLDL的清除率，引起TG↓ 引起HDL分解减少→HDL↑ 抑制TXA2和增加PGI2的生成,抑制血小板的聚集 并扩张血管。 2、烟酸（ nicotinic acid，VitB3） * 食物脂肪 小肠脂肪 ↓ CM 合成脂肪 脂肪细胞 合成、储存、动员脂肪 心、肌、肾 VLDL CM 烟酸 （－）脂肪酶 FAA IDL↓LDL↓ 肝 糖→脂肪→VLDL产生和分泌 烟酸 作用机制 * ①VLDL↓→TG↓、Ch↓ ② IDL↓→ TG↓、Ch↓ ③ LDL↓→ Ch↓慢而弱 【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型高脂血症均有效。与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用作用更好。 ④ HDL↑ → Ch↓ 【降脂特点】 * 【不良反应】治疗量有明显副作用 ①血管扩张 ↑ (PGI2↑) ②胃肠反应甚至胃溃疡。 ③肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受，不宜在糖尿病患者中使用烟酸。 皮肤潮红和瘙痒 低血压（与降压药合用症状加重） 烟酸+阿司匹林 缓解烟酸所致血管扩张 延长烟酸t ? 防止烟酸所致高尿酸血症 * 阿昔莫司（acipimox，氧甲吡嗪) 为烟酸衍生物，能强而持久地抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，抑制VLDL及LDL的合成，明显降低TG在血浆中的浓度。可改善糖尿病病人空腹血糖和糖耐量，且不引起血尿酸水平的升高。适用于Ⅱ～Ⅴ型高脂蛋白血症，及伴有2型糖尿病的高脂血症病人。不良反应较少较轻。 * 第3节 其他调血脂药 * (一)抗氧化剂 血管平滑肌 C增殖迁移 促进内皮cell释放PL衍化生长因子（PDGF） OFR 损伤血管内皮 氧化LDL 产生ox-LDL AS 促进MC向 内皮粘附 移向内皮下（形成 Mφ） 泡沫细胞 PL聚集和血栓形成 × × × LP（a） VLDL HDL 氧化 * 普罗布考（probucol,丙丁酚） 【治疗AS的机制】 1．抗氧化： 抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止OX-LDL形成。 2．调血脂： TC↓10%～20%，LDL-C↓ 10% ～15% HDL↓↓及apoAI↓↓，