糖尿病治疗进展推荐.ppt

血糖目标控制进一步改进 个体化达标. 老年人的特殊性 HbA1c 6.5 %, 7.5 % 联合用药的必要性 多重危险因素控制的意义 强调2型糖尿病是冠心病的等危征 2型糖尿病治疗的进展 * 磺脲类药物 那格列奈 瑞格列奈 (36 kD) 磺脲类药物受体 磺脲类药物受体 去极化 ATP 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD） Kir 6.2 * 双胍类降糖药 双胍类降糖药物的作用机制： 二甲双胍改善胰岛素抵抗和低血糖主要通过四个机制： 减少肝脏葡萄糖输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖转换 越来越多的研究还证实，二甲双胍能减少肝糖分解和糖酵解，减少肝脏胰岛素抵抗 * 抑制小肠?-糖苷酶活性 延缓葡萄糖吸收 降低餐后高血糖 不兴奋In分泌 α－葡萄糖苷酶抑制剂 * 胰岛素分泌模式 800 6am 时 间 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16) Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 胰岛素分泌速率(pmol/min) * 瑞格列奈 作用机制类似磺脲类降糖药物 —胰岛素促分泌剂 促进胰岛素第一时相的分泌 作用快，持续时间短，低血糖发生少 经肾排泄8%，92%经粪便 单独或与双胍类，?-葡萄糖苷酶抑制联合 * 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮） 作用：增加机体对胰岛素的敏感性 副作用： Troglitazone肝损害 体重增加，水肿，贫血 优点：不产生低血糖 可与各类抗糖尿病药合用 * 噻唑烷二酮类药物 胰岛素增敏剂，促进胰岛素介导的葡萄糖利用 减轻胰岛素抵抗，降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善 单独和/或联合用药 * 噻唑烷二酮类药物 与双胍类或胰岛素联合可进一步改善血糖 无胰岛素存在时，不具备降糖作用 应严密观察肝功，一旦发生异常立即停药 水肿发生率4~5% 有轻度Hb 的可能 * 高血糖 脂毒性 胰岛素抵抗 甘油三酯 胆固醇 体重 纤溶系统 血管保护 评价抗糖尿病药物疗效的新标准 * 典型病例讨论（1）—口服降糖药联合睡前NPH 高宜国 男 56岁 2型糖尿病 病程11年 BMI 24.5 * 盛光斗 男 73 2型糖尿病 病程15年 BMI 25.6 典型病例讨论（2）—口服降糖药联合睡前NPH * 张淑玉 女 65岁 2型糖尿病 病程20年 BMI 22.5C-P F 1.3 1h 1.7 2h 1.7 nmol/L 典型病例讨论（3）—口服降糖药联合睡前NPH * * * 2型糖尿病中有两个主要的致病机理，即两个主要的病理生理变化。其一是胰岛素效应发生抵抗，简称胰岛素抵抗，即外周组织（肌肉与脂肪）摄取葡萄糖加以利用，产能或贮藏的过程发生障碍。肝脏不是外周组织，正常时胰岛素促使肝摄取葡萄糖，抑制肝输出糖，使肝输出糖减少。胰岛素抵抗时，其对肝的效应也减弱了。以上是胰岛素抵抗的定义。但胰岛素还有很多的全身性不良作用，如对血管内皮的不良作用，使内皮增殖功能障碍，对脂代谢VLDL合成的作用、通过通过钠离子重吸收增高血氨等作用。这些方面的作用在胰岛素抵抗时，并未发生抵抗，所以，在胰岛素抵抗发生过程中对糖代谢、脂代谢有明显不利影响，但对随之发生的高胰岛素血症的不利影响依然存在。其病因有遗传因素、环境因素如代谢障碍、激素紊乱、药物、急慢性应激状态。 * Both environmental as well as genetic factors are playing very important part in the pathogenesis of type 2 diabetes. There are a number of lines of evidence that indicate the importance of genetic factors in the development of Type 2 diabetes. They include data from the twin studies, family studies, studies among different ethnic groups living in the same environment and admixture studies. Amo