糖皮质激素应用推荐.ppt

* 内 容 提 要 肾上腺皮质激素的结构活性 肾上腺皮质激素的分类 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理效应 糖皮质激素的应用指征 糖皮质激素的用药规则 * 肾上腺皮质激素的结构活性 化学构造：属于甾醇类，环戊烷多氢菲的衍生物，有21个碳 原子，C3上有酮基、C4与C5间为双键，C17上为还 原性酮醇基侧链 生物节律：由下丘脑-垂体轴通过ACTH控制，皮质醇分泌 20mg/d,清晨血浆浓度高，傍晚为清晨1/4 (140～690nmol/L 8AM, 80～330nmol/L 4PM） 盐皮质激素受RAA系统控制（肾血流量、血中钠 浓度影响），受ACTH影响小 生物活性必须基团： C3酮基、C4与C5间双键， C11上羟基 : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 3 4 5 17 Corticosteroids * 肾上腺皮质激素的结构活性 化学构造与活性关系： 与盐皮质激素比，1-2双链（强的松、甲强龙）加强抗炎活性，在 肝脏生物转化减慢 在C6上甲基化（甲强龙）增加抗炎活性、增进肺部渗透 在C9上氟化（曲安西龙、地塞米松）加强抗炎活性、盐皮质激素 活性（氟氢化可的松） 在C11上的一个氧原子是抗炎活性必需基团，与盐皮激活性无关 在C17上羟基化对抗炎活性非常重要，与盐皮激活性无关 在C16上羟基化或甲基化明显降低抗炎活性、完全抑制盐皮激活性 在C17上加一个内酯环可产生盐皮激拮抗剂（螺旋内酯固醇） 在C21上羟基化对抗炎活性非常重要，对盐皮激活性必要 * 肾上腺皮质激素的分类 糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松 * 皮质酮 O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····H : H C=O O 11 O H3C H3C CH2OH ····H : H 可的松 （11-去氧-17-羟基皮质酮） : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····OH 17 氢化可的松 （17-羟基皮质酮） * 肾上腺皮质激素的分类 糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松 盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮 * 11-去氧皮质酮 : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····H 17 醛固酮 半缩醛式，将C11上氧包围在内 酯环中不起糖皮质激素作用 : H O H3C CH C=O CH2OH 11 ····H 17 O OH * 肾上腺皮质激素的分类 氮皮质激素 由肾上腺皮质网状带细胞合成分泌， 包括雄激素（去氢异雄酮）、雌激素（黄体酮、雌二醇） 糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松 盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮 * 糖皮质激素的生理效应 糖代谢　增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖 （其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为ＣＯ2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用） 蛋白质代谢　促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成 久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 脂肪代谢　促进脂肪分解,抑制其合成 久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部 * 糖皮质激素的生理效应 水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙 盐皮质激素作用　促进留钠、留水、排钾 增加肾远曲小管对钠离子的重吸收和对钾排出 * 糖皮质激素的药理效应 作用机制 自然扩散