细胞凋亡推荐.ppt

* * 2　Apo与肿瘤　　人类许多肿瘤细胞对某些生理性致Apo因子不敏感。正常机体组织细胞只在特异性生长因子存在的内环境中维持其存活，在非生理环境下则不能存活，而某些肿瘤细胞则能逃避这一环境限制。目前认为，造成这种异常表现的原因从分子机制上考虑有以下几种可能。 * * ①Bcl-2基因异常表达： Bcl-2是第一个被确认的凋亡抑制基因，是在人囊泡淋巴瘤细胞中染色体易位断点上发现的，最初认为是癌基因。Bcl-2可抑制许多因素引起的Ap，Bcl-2的抑制基因可阻断Bcl-2的作用，诱导肿瘤细胞Ap。 ②P53基因表达下降： P53是一种Ap诱导基因，是介导由DNA损伤引起Apo的重要基因。肿瘤细胞P53基因表达不足，使细胞对由DNA损伤诱导的凋亡不敏感。 * * 3　Apo与病毒感染 AIDS病人HIV感染后，HIV中gp 120蛋白与CD 4分子结合，被认为是导致CD 4＋细胞Apo的重要因素，可能有直接启动Apo基因的作用。此外，HIV感染后的免疫细胞产生细胞因子(如TNF)或表达Fas，也可能导致CD 4＋细胞因Apo而耗竭。 * * 小结 summary 细胞凋亡是细胞死亡的一种形式，是调控机体发育、维护内环境稳定，由基因控制的细胞的自主有序的死亡形式。 细胞凋亡的检测方法有：形态学观察、反映凋亡细胞膜改变的方法和反映DNA有规律断裂的方法。 研究和分析细胞凋亡，对疾病的诊断、治疗均具有重要意义。 * * 思考题thinking subject？ 1.简述细胞坏死与细胞凋亡的不同点。 2.哪种物质被称细胞凋亡酶？ 3.常见的抑制凋亡的基因有哪些？ 4.细胞凋亡常用的检测方法有几类？每类中常用的又有哪些方法？ * * * * 染色质凝聚、细胞器肿胀、线粒体絮状凝集 瓦解、崩解 细胞内容物释放 炎症 坏死 染色质温和缠绕、致密；细胞质浓缩、分隔 细胞核碶碎、分裂，凋亡小体形成 呑噬 呑噬细胞 坏死 * * 细胞坏死： 细胞坏死初期，胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，结构脂滴游离、空泡化，蛋白质颗粒增多，核发生固缩或断裂。随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋白的降解，细胞质呈现强嗜酸性，故坏死组织或细胞在苏木精/伊红染色切片中，胞质呈均一的深伊红色，原有的微细结构消失。在含水量高的细胞，可因胞质内水泡不断增大，并发生溶解，导致细胞结构完全消失，最后细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应（图15-3）。 * * ①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体（图15-4）；②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；③凋亡细胞中仍需要合成一些蛋白质，但是在坏死细胞中ATP和蛋白质合成受阻或终止；④核酸内切酶活化，导致染色质DNA在核小体连接部位断裂，形成约200bp整数倍的核酸片段，凝胶电泳图谱呈梯状；⑤凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 2009.04.28 * 细胞凋亡及其实验室检测 cell apoptosis laboratory test 检验系 郭旭霞 * * 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中，经常发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。细胞死亡的方式通常有2种： ①细胞坏死（necrosis） ②程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）。 * * 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究 ，获诺贝尔生理与医学奖。 * * 细胞坏死与细胞凋亡 细胞凋亡的调控 细胞凋亡常用的检测方法 细胞凋亡与疾病的关系 * * 一、细胞坏死与细胞凋亡cell necrosis and cell apoptosis (一)细胞坏死 cell necrosis ： 是细胞受到化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐射）和生物因素（如病原体）等环境因素的伤害，引起细胞死亡的现象。 坏死细胞的病理过程：酶性消化和蛋白变性。 参与此过程的酶，如来源于死亡细胞本身的溶酶体，则称为细胞自溶（autolysis）；若来源于浸润坏死组织内白细胞溶酶体，则为异溶（heterolysis）。 * * 细胞坏死的特征： 细胞坏死初期，胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，核发生固缩或断裂。随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋白的降解，细胞质呈现强嗜酸性，故坏死组织或细胞在苏木精/伊红染色切片中，胞质呈均一的深伊红色，原有的微细结构消失。 最后细胞膜和细胞器破裂，各种细胞器溶解，细胞结构完