肝纤维化及安珐特推荐.ppt

线粒体 药理学资料—膜系统保护 保护肝细胞内线粒体膜 动物实验显示：安珐特治疗组的肝细胞内含有较多的线粒体，同时线粒体形态比较完整，内部结构（嵴）都存在并完整。 《中华肝脏病杂志》浙江大学传染病研究所蔡卫民等  * 图1 安珐特中剂量治疗组肝胶原纤维 (天狼红染色 ×100 ） 图2 模型组（12周）肝胶原纤维 (天狼红染色 ×100 ) 药效学资料---改善肝脏组织结构 《中华肝脏病杂志》浙江大学传染病研究所蔡卫民等 图3 正常对照组肝胶原纤维 (天狼红染色 ×100 ) * 药效学资料---减少胶原含量 《中华肝脏病杂志》浙江大学传染病研究所蔡卫民等 * 药效学资料---增加胶原降解 《中华肝脏病杂志》浙江大学传染病研究所蔡卫民等 P值〈0.05 * 增加ATP合成、线粒体氧化作用  药效学资料 虞朝辉、厉有名 安珐特对大鼠非酒精性脂肪性肝病干预的实验研究 * 增加肝细胞白蛋白合成  药效学资料 《中华肝脏病杂志》浙江大学传染病研究所蔡卫民等 * 抑制星状细胞活化，减少胶原合成、纤维化形成 增加白蛋白合成与分泌 增加肝细胞能量合成。 减少肝内脂肪积聚 主要作用 * 安珐特抗肝纤维化作用 TGF-β1、PDGF-BB含量 抑制星状细胞活化和增殖（α-SMA ） 胶原生成 胶原降解（MMP/TIMP） * 安珐特细胞保护的作用 肝细胞内溶酶体和线粒体 白蛋白合成 * 安珐特增加能量合成 ATP合成 线粒体氧化 调节血糖 * 安珐特治疗脂肪肝的作用 瘦素 胰岛素抵抗 脂肪病变 肝脏炎症指数 * Scott L.Friedman 博士著名论点 尽管肝纤维化 /肝硬化逆转的确切病变时期尚不知晓，但越来越多证据表明不仅肝纤维化是可逆的，而且肝硬化可能也是可逆的。 * * * * * * * * * * 博士 安珐特? 肝纤维化诊治研究进展 安医附院 魏少峰 * 肝纤维化的概述 定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积，是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。 生化学：肝细胞外间质（ECM）合成、分泌增加，降解ECM的酶（主要是MMP）合成减少，活性下降，抑制ECM的降解，使之肝内沉积增加，肝纤维化逐渐形成。 细胞学：产生ECM的细胞主要是肝星状细胞（HSC）被激活从而增殖并合成、分泌大量ECM的结果； 基因水平：参与ECM代谢的基因调控失调造成肝纤维化，即ECM基因表达增强，降解基因表达下降..促使基因达到正常调控是肝纤维化的治疗目的。 * 常见肝纤维化病因 病毒性肝炎（乙、丙、丁型） 血吸虫病 脂肪肝（非酒精性/酒精性） 胆汁淤滞性 原发性胆汁性肝纤维化（肝内长期淤胆） 继发性胆汁性肝纤维化（肝外长期梗阻） 心源性肝纤维化（各种心脏、血管病变所致慢 性充血性心功能不全引起） 先天性肝纤维化（常染色体隐性遗传病） * 肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键 肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段 肝纤维化与肝癌发生有一定的关系 肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题（病因治疗和抗肝纤维化）之一 肝纤维化研究的重要性 中华传染病杂志 2004；22（4）：238-240 * 常见慢性肝炎进展 慢性损害 肝硬化 肝功能衰竭 肝纤维化 肝癌 肝移植 死亡 23% 5-10% 30% 急性恶化 5年内 * HBV 和 肝纤维化 * HCV和肝纤维化 肝功能衰竭 肝硬化 肝癌 康复及HCV-RNA清除 慢性肝炎 （10-20年或更长） 急性肝炎 持续感染 85% 15% 60% 20% * 正常 酒精性 非酒精性 脂肪变性 过度肥胖 酒精