肿瘤CIT的治疗现状及进展推荐.ppt

* * 资料来源：血小板多次输注对输注效果的影响 ， 《青岛医药卫生》-2007年5期-李文涛，李国平，李丽 血小板生长因子包括介素1、介素3、介素6等，但这三个因子均未形成产品上市。 1997年，FDA批准白介素-11用于血小板减少症的治疗。 2005年拥有独立知识产权的重组新细胞生成素特比澳在中国上市。 2008年，FDA先后批准2个TPO受体激动剂上市，一个是美国安进公司生产的罗米司亭，英文名字叫Nplate，属于TPO模拟肽，目前许多医生在使用香港过来的药物，8000元/支，齐鲁制药也在研制该药。另一个药是葛兰素公司的艾曲波帕，该药是口服的小分子化合物，使用更方便，目前葛兰素公司在国内申请免临床研究的上市。 这两个药获准用于治疗糖皮质激素、免疫抑制剂以及脾切除术无效后的慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的挽救治疗。 * 白介素-11(IL-11)是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子，为典型的4-螺旋束型结构，IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进下游的信号传导通路 * * 2009年白介素11临床共识指出，白介素11副作用较大，临床50%以上患者可以出现不良反应，值得注意的是白介素11可能出现水肿，呼吸困难，晕厥，以及心血管副反应 该共识同时指出肾功能受损患者须减量使用：rhlL-11主要通过肾脏排泄。严重肾功能受损、肌酐清除率30 ml/min者需减少剂量至25ug/kg。 老年患者，尤其有心脏病史者慎用：会增加中老年患者心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，40岁以上的患者有可能发生心房扑动，65岁以上患者心房颤动发病率有所提高。 ONS指南重点提示：对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，使用rhIL一11应慎重。 a relatively small, phase II, randomized clinical trial in patients who had required platelet transfusion at levels of 20,000/L for CIT. Placebo or rhIL-11 was administered subcutaneously once daily for 14 to 21 days.A dose of 50 g/kg of IL-11 reduced the need for transfusion in eight of 27 patients in the subsequent cycle,compared to one of 27 who were given placebo (P.05). With the lower dose of 25 g/kg of IL-11, five of 28 patients avoided transfusion, but this number did not reach statistical significance when compared to placebo. The toxicity profile with IL-11 is significant, including edema in more than 50% of patients, dyspnea, atrial arrhythmias,syncope, and fatigue.21 * 在这些药物中，只有特比澳能够作用于从干细胞到血小板生成的全过程。 Stem cell 干细胞，committed progenitor定向祖细胞，SAChE+ cell小乙酰胆碱酯酶阳性细胞，immature megakaryocyte 未成熟巨核细胞 mature megakaryocyte 成熟巨核细胞 platelet 血小板 * 三度、四度血小板减少出血的风险更高、尤其是四度血小板减少容易发生出血，TPO能够缩短4度血小板减少的时间，那样就减少了出血的风险 * 白介素的不良反应发生率很高，尤其是水钠储留和心律失常容易带来临床风险 多数细胞毒性药物造成血小板最低值出现的时间大约为第10至14天，而rhTPO的达峰时间是第14天。如果在化疗后使用rhTPO会造成应答峰值的推迟，就不能获得血小板提升的最佳效果。因此从化疗药物的细胞毒性特点和特比澳使用后血小板应答的动力学特点来分析，提前使用特比澳是非常必要的 V型曲线是血小板下降及恢复过程。对于很多3-5天的化疗方案大约在12天的时候血小板下降到谷值。 N型曲线是TPO升血小板效应的曲线，大约在用药后14天血小板的增加达到峰值，此时TPO升血小板的效应是最强的。 如果在血小板下降到谷值的时候，TPO能发挥最强的升血小