胃癌的化疗推荐.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 希罗达能迅速通过肠道以原形吸收，在肝内经羧酸酯酶（分布在肝脏）转变成脱氧氟胞苷(5`-DFCR)，再通过胞苷脱氨酶（分布在肝脏和肿瘤）成为脱氧氟脲苷(5`-DFUR)，然后在肿瘤内由胸苷磷酸化酶（已证实为肿瘤血管生成因子）激活，成为具细胞毒的5－FU。 脱氧氟胞苷和脱氧氟脲苷并无细胞毒作用。 胸苷磷酸化酶在肿瘤内活性远较其他健康组织高，加上胞苷脱氨酶的特异分布，使希罗达成为一个高度选择性肿瘤内激活的高效抗肿瘤药。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 学术资源 * (5)替吉奥(S-1) * 学术资源 替吉奥(S-1) 替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉西(Oxo),三者以分子量1：0．4：1配制，每粒含FT-207 20mg或25mg。 S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果，Oxo减少5-Fu对消化道黏膜损,对照试验证明加入Oxo后呕吐、腹泻减少了85％～90％。从FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207剂量，提高了疗效，减轻了不良反应. * 学术资源 替吉奥(S-1) S-1单药一线治疗AGC 日本报告自1995－2002年已有8篇 共计治疗368例 RR 44%(24%-54%) OS 10个月， 不良反应: 3/4级血液学5%, 3/4级胃肠道3%. * 学术资源 替吉奥(S-1)+CDDP S-1联合PDD报道最多 Ajani2005年报道S1+DDP共20例病人 方案: S-1 50mg/d,口服d1-21 DDP 75mg/m 2 d1 结果:RR为65% mTTP 4.8月， ANC下降 23%，乏力25%， 恶心/腹泻各14.6%， 呕吐/厌食各12.5%. * 学术资源 替吉奥(S-1) S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括我国进行临床试验观察，从初步临床报告看其疗效和安全性要优于5-Fu，而且可以与多种药物联合应用，如顺铂、紫杉类药物（DOC/PTX）等。但东西方的观察结果差异较大，可能与其种族生物学差异有关，西方初步临床试验发现应用S-1的胃癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。而日本及亚洲地区的临床报告显示其可靠的安全性以及疗效。所以在国际范围内的扩广应用还需要进一步的临床探索. * 学术资源 胃癌的辅助化疗 术前的新辅助化疗 术后的辅助化疗 * 学术资源 胃癌术前的新辅助化疗 胃癌术前化疗的目的: 一是为了减小肿瘤的负荷(旨在降低原发肿瘤的分期,增加手术切除的可能性) ;其二是为了防止或延缓转移 胃癌化疗水平的提高特别是新药可靠的安全性，使部分局部进展期的患者通过新辅助化疗提高了根治性切除率，并有可能延长生存,紫杉类药物或奥沙利铂以其高效和安全性受到关注，但由于临床刚刚开始试验，新辅助化疗对生存期的影响尚需要进一步观察. * 学术资源 胃癌术后辅助化疗 胃癌术后辅助化疗目的在于消除手术中的肿瘤残余和手术后的肿瘤播散。日本已将辅助化疗作为胃癌患者术后的常规，而欧美国家对此还有争议. * 学术资源 胃癌术后辅助化疗 两药联合化疗方案:应用以5－fu 为基础的方案 三药联合化疗方案:是胃癌术后辅助化疗中应用最也是研究最多的. * 学术资源 胃癌术后辅助化疗 手术后辅助化疗对IIIA、B期患者的无病生存期是有明确价值的，但对于II期患者是否辅助化疗尚有争议，目前也缺乏相关临床资料验证。 MAGIC试验开始了新辅助联合辅助化疗综合治疗进展期胃癌新的模式 * 学术资源 胃癌辅助化疗 MAGIC试验:术前3周期ECF方案+手术治疗+3 周期ECF方案化疗;与单纯手术治疗组随机进行比较 结果:联合治疗组无病生存期、5年生存率有明显延长（23%vs36%），显示对于局部进展期胃癌围手术期化疗可以明显改善治愈率。所以ECF方案成为胃癌围手术期化疗推荐治疗选择 * 学术资源 NCCN胃癌临床实践指南2007第一版 新辅助化疗 ECF（1类方案） 术前同步放化疗（推荐用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧