胰岛素抵抗推荐.ppt

* 本片讲述代谢综合症的5大临床表现及生化指标异常。 * 目前一般认为，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的基础。显性糖尿病的发生既存在胰岛素抵抗，又存在胰岛素分泌缺陷。只要胰岛β细胞能够代偿胰岛素抵抗，血糖浓度仍可维持正常。但当机体不能代偿由胰岛素抵抗造成的血糖升高时，血糖水平持续高出正常范围，最终导致2型糖尿病的发生。因此，胰岛素抵抗是贯穿于2型糖尿病整个发生、发展过程中的重要因素。 　　 * ?-细胞功能的进行性衰竭是由持续的高血糖(即所谓糖毒性)和脂质紊乱造成的高FFA、TG (即所谓脂毒性)，以及由此引发的胰腺蛋白质的糖基化和淀粉样沉积造成的。 可见，保护?-细胞功能的关键在于持续有效地改善糖和脂质代谢。 * 1 2型糖尿病患者的糖和脂质代谢异常由IR和?-细胞功能衰竭两因素促成，其中如前所述，IR更为根本。一方面，IR使肌肉、脂肪细胞胰岛素刺激的GLUT-4活性下降，减少对糖的摄取，直接升高血糖；另一方面，IR状态下，脂肪细胞由于TNF-α表达增强等原因，造成脂肪溶解加快，向循环中释放的FFA量加大，大量的FFA使得肝脏和肌肉细胞对胰岛素的反应更低，从而使肝糖输出增加、肌糖摄取减少，而血糖和脂类的失控对?-细胞功能进一步损害。所以，降低IR的关键在于增强GLUT-4的活性和降低循环中的FFA量。 * * * 2型糖尿病…进行性疾病 UKPDS 中病人的β细胞功能进行性减退 1996年报告了对英国前瞻性糖尿病研究中的病人随访6年的结果。虽然强化治疗组病人血糖控制的效果明显较好，但所有治疗组病人的高血糖在6年中均进行性加重，并伴有β细胞功能减退。长期饮食控制组病人的β细胞功能恶化，第6年和第1年相比显著降低(53% 降低到 26%; P .0001)。磺脲类药物治疗的病人在治疗的第1年β细胞功能增加(46%增加到78%)，以后显著降低，第6年降低到52% (P .0001)。二甲双胍治疗组的病人治疗第1年β细胞功能也增加，第6年降低(66%降低到38%)，这种情况与单纯饮食控制的病人相似。 UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetes Study 16: Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: A progressive disease. Diabetes. 1995;44:1249-1258. * 2型糖尿病…进行性疾病 UKPDS 中病人的β细胞功能进行性减退 1996年报告了对英国前瞻性糖尿病研究中的病人随访6年的结果。虽然强化治疗组病人血糖控制的效果明显较好，但所有治疗组病人的高血糖在6年中均进行性加重，并伴有β细胞功能减退。长期饮食控制组病人的β细胞功能恶化，第6年和第1年相比显著降低(53% 降低到 26%; P .0001)。磺脲类药物治疗的病人在治疗的第1年β细胞功能增加(46%增加到78%)，以后显著降低，第6年降低到52% (P .0001)。二甲双胍治疗组的病人治疗第1年β细胞功能也增加，第6年降低(66%降低到38%)，这种情况与单纯饮食控制的病人相似。 UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetes Study 16: Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: A progressive disease. Diabetes. 1995;44:1249-1258. * UKPDS提供，传统的糖尿病治疗药物均不能对血糖进行长期控制，只能维持1-2年在理想水平，随着时间推移，血糖仍会升高。 UKPDS研究的一个重要结论是: 无论使用何种药物(磺酰脲,二甲双胍或胰岛素), 血糖控制恶化不可避免. 也就是说, 没有一种治疗可以延缓疾病进程. * 2型糖尿病是进行性疾病 UKPDS研究中的HbA1c 糖尿病的药物治疗领域已经取得了巨大进步，因此研究人员有机会探讨不同治疗策略的长期后果。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)是到目前为止在新诊断的2型糖尿病患者中进行的最大规模的研究。研究入选病人超过5000例。这些病人随机分组，治疗方案包括传统治疗方法，各种磺酰脲类药物，二甲双胍，或者用胰岛素强化治疗，疗程10年左右。2型糖尿病治疗的最终目标和治疗1型糖尿病患者相同，即预防糖尿病的急慢性并发症。目前的趋势是在糖尿病的早期即开始积极地血糖控制。在UKPDS中，血糖和研究的后果之间的关系相当复杂，即使传统治疗组和强化治疗组的糖化血红蛋白(HbA1c )差别在整个研究过程中变化不大，但两个治疗组的HbA1c均进行性升高。 英