脂肪组织与代谢综合症(张黎军)推荐.ppt

脂肪组织与能量代谢 脂滴包被蛋白(perilipin)在脂肪分解调控中起“分子开关“作用 基础状态下未磷酸化的脂滴包被蛋白保护TG免于被脂肪酶水解 脂肪分解时，磷酸化的脂滴包被蛋白发生构像变化 使脂肪酶更容易接触到TG从而促进脂肪分解 * 脂肪组织与能量代谢 血脂的水解 血中脂蛋白内的TG能被位于各组织毛细血管内皮细胞及其邻近细胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）水解 * 脂肪组织与能量代谢 脂解激素与抗脂解激素 脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺 皮质激素，可启动脂肪分解 抗脂解激素：胰岛素、腺苷、前列腺素，可抑制脂肪分解 * 脂肪组织与能量代谢 脂肪代谢 餐后主要进行合成代谢 毛细血管内皮细胞LPL活性 血中脂蛋白内TG水解 FFA 被骨骼肌、心肌摄取、利用 ,被脂肪组织摄取合成TG 脂肪组织HSL活性 储存的TG分解 饥饿时主要进行分解代谢 脂肪组织HSL活性 储存的TG分解 毛细血管内皮LPL活性 血脂水解 * 三、肥胖时脂肪组织病理变化 及对代谢影响 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 脂肪组织结构变化 脂肪组织体积增大 异位脂肪积聚（内脏脂肪） 肥胖时 脂肪组织功能不全 脂肪细胞分化受损 脂肪组织慢性炎症 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 内脏脂肪指腹内脂肪，包括网膜、肠系膜以及腹腔脏器周围脂肪组织。其在男性约占20%，而绝经前女性仅占约6%。 内脏和皮下脂肪组织虽都具有能量库作用，但在脂质代谢、脂肪细胞因子产生和脂肪细胞分化水平上有明显差异。 高水平的内脏脂肪是IGT、IR和CVD的独立危险因素。 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 内脏脂肪组织的特点 有更活跃的代谢功能，分泌、释放更多的脂肪细胞因子 内脏脂肪组织的脂解速率皮下脂肪 对胰岛素的抗脂解效应更加迟钝 脂肪分解加快 FFA * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 FFA与糖、脂代谢、IR FFA对于胰岛素分泌是必要的 腹型肥胖者，FFA 胰岛素 高胰岛素血症 FFA 经门静脉系统进入肝脏 肝脏合成TG，糖 降低肝脏对胰岛素清除 血脂代谢紊乱、血糖升高 高胰岛素血症 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 FFA与糖、脂代谢、IR FFA与血糖竞争，骨骼肌优先利用FFA氧化供能 肌肉对糖利用下降 血糖 FFA 产生脂毒性 胰岛β细胞凋亡 血糖 FFA 促进氧化应激和炎症反应 肥胖个体的脂肪细胞内油滴不能无限扩大，不能无限地将葡萄糖转化为TG储存 脂肪组织利用葡萄糖 即使分泌更多胰岛素，葡萄糖的利用率难以进一步增加 血糖 IR * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 脂肪细胞释放的脂肪因子 脂肪激素: 瘦素，脂联素，抵抗素, RBP4等 脂肪源炎症因子: TNF-α，IL-6, 巨噬细胞，MCP-1 血管活性分子: 血管紧张素原，PAI-1，NO等 脂质成分: FFA，前列环素等 生长类因子，多种酶类 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 脂肪因子的生理功能 脂肪因子通过内分泌、旁分泌和自分泌途径参与维持多种生理功能 组织间信息传递 感知自身能量储备和控制自身体积 调节组织胰岛素敏感性，影响糖脂代谢和能量平衡 调节血管活性、血压、免疫、炎症反应及凝血机制 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 脂肪因子与IR、MS、AS 肥胖时特别是腹部肥胖，脂肪组织表达的脂肪因子谱发生改变 表现为抗炎、抗IR的脂联素 血FFA、PAI-1、瘦素 ，众多炎性因子 激活炎症信号通路，诱导大量炎症介质表达,使机体处于慢性炎症状态 致IR和MS发生 * 肥胖时脂肪组织病理变化及对代谢影响 Kershaw EE et al, 2004; Lee YH et al, 2005; Boden G et