胺碘酮药代药理临床推荐.ppt

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胺碘酮药代药理临床推荐

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 在ACC/AHA/ESC 2006 年房颤治疗指南中,胺碘酮被推荐为不伴有预激的房颤合并心衰患者控制心室率的一线药物。 建议根据现时情况,导师增加或删减相关幻灯片并讲解,以增加理解和运用 阶段回顾 * * 2006年更新的《美国心房颤动治疗指南》中指出对不伴有预激的房颤合并心衰患者的心室率控制可达龙和地高辛是同等地位,都是Ⅰ类推荐,证据水平B。对急性心肌梗死合并房颤患者可达龙的推荐级别是Ⅰ类,地高辛Ⅱa类推荐。 关键信息:地高辛有引起室性心律失常的风险,使病人病情恶化,尤其是在梗死发生后24小时内,原因是急性心肌梗死最早期出现的心力衰竭主要是坏死心肌间质充血、水肿引起顺应性下降所致,而左心室舒张末期容量尚不增大,因此这个时候不宜使用地高辛。 关键信息:可达龙有扩张冠脉的作用,可改善病人心肌的缺血缺氧,从而改善急性心肌梗死病人的胸痛、心悸等临床症状,改善预后 * * * * 六.胺碘酮缩小复极跨膜离散的可能原因 1. Iks在室壁复极离散中作用 ⅰ动作电位2-3相复极主要依赖于Ikr和Iks ⅱIkr 在三层心肌均质性表达,但M细胞量多,QT间期长度主要取决于M细胞的APD ⅲ Iks在三层心肌非均质性表达,M细胞表达小,epi细胞表达大,因此正常复极离散来自Iks表达的差别 ⅳHF或肥厚心肌M心肌Ikr ↓,APD延长,复极离散加大, 如加用Ikr阻滞剂,使复极离散更加大,如加用Iks阻滞剂,则延长epi细胞APD,使复极离散缩小 * 正常心肌 心衰心肌 基线 Iks阻滞 2. Iks阻滞剂降低衰竭心肌复极离散度 心衰跨壁复极离散加大来自M细胞APD延长 Iks阻滞延长Epi细胞APD大于M细胞,使跨壁复极离散缩小 Mehdi Pajouh et al. IKs blockade reduces dispersion of repolarization in heart failure .Heart Rhythm 2005:2:731-738 基线状态 Iks阻滞剂 chromanol * T波降段反映心肌复极均一性 W. Haverkamp, The potential for QT prolongation and proarrhythmia by non-antiarrhythmic drugs: clinical and regulatoryImplications. European Heart Journal (2000) 21, 1216–1231 * 七.胺碘酮诱发TdP的附加因素 1.低血钾,阻滞Ikr敏感性加大 2.与其他Ⅲ类药物或其他延长QT药物联用 3.应用前已有QT间期延长 4.严重心动过缓(AF复律) * AM静脉用法 快速负荷和短期起效--静脉给药 推荐胺碘酮的静脉负荷量是150mg、注射10分钟(在室颤抢救中可给300mg), 如心律失常反复发作,可追加150mg负荷量。24内追加的负荷量可达6-8次 然后1mg/min、滴注6h,再减量至0.5mg/min维持数天 首日:900mg(6安瓿), 之后数日:720mg(约5安瓿) 24小时总量一般不超过2200mg * 静脉用药注意事项 多中心临床试验中胺碘酮的静脉用药中位时间为4天。 从静脉用胺碘酮的第1天起即应给于口服负荷剂量,两种用药重叠几天 左室功能不全者,通常静注也是安全的,静脉负荷量2000mg/d者应注意防止低血压。个别报告静注AM抑制左室收缩功能(2%) 注意避免静脉炎--中心或大静脉给药,5%葡萄糖溶液稀释,药液浓度在2.5mg/ml以下(发生率3%) 要在严密的临床监护下应用,剂量要准确,最好用输液泵。不同病人用量、反应均不同,要因人而异 * * * * * * * * * * * * * * Multilamellar inclusion bodies多层的包涵体 * alveolus肺泡 * The 3.1 g of amiodarone is distributed as shown on the left, with fat, skeletal muscle, and liver being the important stores. Most of the 7.5g desethylamiodarone is in liver,

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