腹泻及相关疾病生物防治方法的评价和推荐.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 病史：较长时间使用抗生素，尤其是使用广谱抗生素，常伴有免疫功能低下 主要症状 腹痛较明显，常伴胸骨后或呑咽后疼痛 腹泻水样便（常伴发酵味）或血便（尤其老年患者） 涂片或培养以真菌孢子为主（可确诊） * 有关机制研究 菌体表型转换从圆形菌丝体型转换（菌丝体表型转换既利于逃逸宿主攻击，又利于入侵上皮深处） 产生天冬氨酸酶（Saps）和同功酶（Sap2p） 还可能会特异性黏附素 可能还参于了抑制乳糖酶活性表现 乳糖不耐症特点 * 防治：虽然目前使用益生剂防治真菌（主要是白色念珠菌）性肠炎的疗效一直有争议 从已发表的资料来看，益生剂对防治真菌性肠炎的疗效尚无定论 国内报道使用山东科兴生产的肠乐康加氟康唑取得了较好的效果。40例防治，显效33例（82.5%），有效7例（17.5%），无失败病例 目前世界公认的药物还是S.boulardii制剂。Dudujean（1988）使用悉生大鼠制备真菌性肠炎的动物模型，并使用S.boulardii浓度109cfu/g时，其动物肠道中白色念珠菌浓度下降了50%。实验证明S.boulardii对白色念珠菌有直接抑制作用。Machedo P（1986）报道S.boulardii可活化机体补体，增加单核细胞的吞噬作用，尤其是活化机体的网状内皮系统产生SIgA，此制剂对真菌性肠炎有肯定疗效 * 十二、益生剂在腹泻及相关性疾病中的防治作用 * 目前对腹泻的防治公认方法是：WHO +FAO提倡的Probiotics +ORS 无论选哪种益生剂，临床上越早使用效果越好，早期基本上无合并症时即使用 益生剂既有适度性，又有菌株的依赖性，尤其是剂量的依赖性。如：O157出血性大肠杆菌感染、O139霍乱弧菌感染可选肠乐康，一般按经验选择或根据菌群失调的情况选择使用 从临床使用益生剂数十年的经验来看，临床疗效剂量依从性较显著。S.boulardii最好1010~1011cfu/g（包括共生菌制剂），原籍菌制剂107cfu/g * 益生剂对功能性腹泻的疗效肯定，对感染性腹泻的疗效视不同情况而论： 疾病越早期，越无合并症者疗效越肯定 严密观察病情，病情凶险或血压迅速下降时宜尽快选择敏感抗生素和抗休克治疗 因腹泻产生的水、盐、电解质紊乱应及时予以纠正 出现中毒情况时立即采取有效的抢救措施 对于一些慢性病可选择益生剂不同制剂或叠加用药，密切注意病情发展，适度增加其他保护措施 * 十三、几个有争议的腹泻及相关性疾病的防治 * 院内儿童流行性腹泻 可能与耐药菌株有关，建议： 选益生剂原藉菌与共生菌同用 尽量选L.reuteri制剂为好 * 病毒性腹泻 尽量选原藉菌制剂如国产肠乐康（山东科兴） * 旅游者腹泻 尽管目前资料认为益生剂对防治无益，但是我建议使用原籍菌为好 * AAD 肠乐康对AAD或PMC早期使用效果滿意，病情严重者可选择S.boulardii加万古霉素或甲硝唑合用，可减轻症状和降低病死率 * 十四、益生剂的使用原则 年老体弱，尤其是免疫功能极度低下的患者选择益生剂时要特别慎重 为了效果快可先选共生菌制剂，必要时加原籍菌制剂 有明显消化道出血或肠道菌群移位者，尽量先选原籍菌制剂 益生菌并非万能药，需根据病情有条件选择使用 * 十五、我国关于腹泻及相关疾病使用益生剂防治循证医学存在的主要问题 以Probiotics为检索词通过Medine检索，已查到我国使用益生剂防治腹泻论文550篇，其中DPBC占3.5%，Meta占 1.1% 我国制剂标识不清楚，益生剂中菌属、菌种、菌株应标记清楚 剂量统一为国际上每克含cfu，而不能以重量计，如每片含0.5g 制剂必须注明保存日期、保存期活菌数和最佳保存条件 * 十六、我国益生剂主要存在的问题 制剂专一性，防治范围，保存时间，活菌有效保存期末活菌数 益生剂使用指导性意见和依据 益生剂的基础研究十分不夠，如关于“我国独特的共生菌制剂的主要机制”的研究 益生剂的免疫耐受性、不应性 大力加强临床的DPBC研究（目前只占3.1%～ 3.5%，无可比性无参考性等） * 谢 谢 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 腹泻及相关疾病生物防治方法的评价和研究进展 熊德鑫 中国人民解放军总医院第一附属医院 急性感染性腹泻的病因学 1.致病菌： 食物中毒性：沙门菌、嗜盐菌、变性杆菌、金黄色葡萄球菌 致病菌：志贺菌、致病性大肠杆菌、耶氏菌、弯曲菌、霍乱弧菌 2.病毒：埃可（EcKo）病毒、轮状病毒、诺沃克病毒、 腺病毒等 3.真菌：白