艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理_成都推荐.ppt

* * * * * Key Points: To reiterate: Women who initiate Nevarapine have a significantly higher risk of symptomatic hepatic events if their CD4 is above 250 than if below 250 The CD4 value for men is 400. * AE, adverse effect; CNS, central nervous system; EFV, efavirenz; ETR, etravirine. ? In this study from the United Kingdom, individuals receiving 2 NRTIs plus efavirenz for ≥ 12?weeks and had ongoing CNS symptoms possibly attributable to efavirenz were enrolled. Importantly, in this study, the patients had been receiving efavirenz for a mean of 3 years. Patients were randomized to either switch to etravirine at a (unlicensed) dose of 400 mg once daily with efavirenz placebo or continue efavirenz with an etravirine placebo. At Week?12, this became an open-label study with all patients receiving etravirine 400 mg once daily. * * 广州市第八人民医院 蔡卫平 2011-4-15 成都 风险 短期和长期的毒副作用 效益提高生存率 减少临床症状 提高生活质量 降低机会感染 ART HAART--风险/效益 并存 * 副作用是换药的主要原因 ISIS 2003b Source: HIV in the USA Therapy Monitor % * 胃肠道反应 * 胃肠道反应 几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 通常在治疗4到6周后缓解 * 胃肠道反应的应对 与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分 胃炎或返酸给予抑酸药或H2-受体拮抗剂 少量多餐摄入食物／液体 避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品 清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处 * 肝毒性 * 肝毒性 NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 NRTIs导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗6个月以上 PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性 注意合并HBV和HCV感染的活动 * 抗病毒治疗过程中肝功能异常原因 在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展 HCV活动 药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展 其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、乳酸酸中毒等 * 抗病毒药物的肝毒性 Soriano AIDS 2008 * 抗病毒治疗后出现肝功能异常 肝毒性分级 1级（轻度） 2级（中度） 3（重度） 4级（潜在生命威胁） ALT或AST （正常值上限的倍数） 1～2.5 2.5～5 5～10 10 TBIL （正常值上限的倍数） 1～1.5 1.5～2.5 2.5～5 5 * 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则 肝毒性1级 或2级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察 肝毒性3级 查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝治疗 肝毒性4级 停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗 * 最高风险期 需要密切监测药物安全性 5.8%* (女性) 2.2%* (男性) 0.42%* (女性) 0.08%* (男性) N