药理学课件第二十六章 第一节 肾上腺皮质激素推荐.ppt

7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等（天疱疮、剥脱性皮炎等严重皮肤病需全身用药）； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。 * 8、替代疗法:每日补充生理需要量的方法。 用于肾上腺皮质功能不全(艾迪生病Addison’s)、垂体功能减退，肾上腺次全切除术后等。 * 不良反应 1. 长期应用时： ⑴类肾上腺皮质功能亢进症：(库欣综合征) 由于过量GC引发物质、水盐代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。 * ⑵诱发或加重感染 ⑶诱发或加重溃疡病 ⑷诱发或加重高血压 ⑸诱发或加重糖尿病 ⑹诱发或加重精神病及癫痫 ⑺其他：致青光眼，抑制伤口愈合、小儿生长发育迟缓，偶致孕妇出现畸胎 五诱发 * 7. 其他 ⑴消化系统： ↑胃酸、胃蛋白酶分泌→ 诱发或加重溃疡 ⑵骨骼、肌肉系统： 抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑； ↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 ⑶生长发育： 生长迟缓，多方面因素。 * * 应激刺激 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素 CRH ACTH 2．停药反应 ⑴药源性肾上腺皮质功能不全症 　　　停药后腺垂体分泌功能要3～5个月才恢复， 肾上腺对ACTH起反应需6～9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后 1年内遇到应激情况时可能出现肾上腺危象，应及时给予足量GCS。 疲乏无力、情绪消沉、发热、恶心、呕吐，严重者P↑、 Bp ↓、血糖↓，甚至休克、昏迷 * ⑵反跳现象 原有症状复发或加重，不可突然停药。 防治措施 逐渐减量停药 停药前一周给予ACTH,促进肾上腺功能恢复 停药后一年内遇应激情况,给大剂量GCS. * 不良反应小结 一进 一退 五诱发 * 禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 * 当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 * 权衡利弊 　正确应用 * 用法和疗程 1. 大剂量冲击疗法 　氢可1g/日或1g/日，不3-5天或1g/次,4-6次/日 2. 小剂量替代疗法： 可的松12.5~25mg/天或氢化可的松10~20mg/d口服 艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足 早晨给每日总量的2/3，下午给1/3 应激状况时应增加剂量。 * 3. 长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持. 4.隔日疗法： 将两日量清晨一次服用。 与内源性分泌昼夜节律 重合，↓对内源性分泌功 能的抑制作用，昼夜间血 浆水平相差4倍之多。 * 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 GRE：糖皮质激素反应元素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S * * [概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 第一节 肾上腺皮质激素类药 第二十六章 激素类药 肾上腺 皮质 髓质 皮 质 结 构 及 功 能： 球状带(15%)—盐皮质激素 束状带(78%)—糖皮质激素 网状带(7%)—（性激素 ） * 按生理作用分为三类： ①盐皮质激素 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） ②糖皮质激素 （如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛 ③性激素 （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。 * 分泌调节： 1.糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。 一、