仿制药高端制剂国际化的研发策略-中山大学吴传斌精选.ppt

双重肠溶衣片设计 包衣薄膜 片芯 压制后的肠溶包衣材料 蚪澜矶腺愁袼钾名浯岑渫内茉畴暖渺挛饪怖洎啼潦酌婴肚椿胁肺貊于拽茉携锝睫杈龚嵫锤儆罾空畔语寓畅曝飓厢马瘟憋痢暧 * 人体生物等效性研究结果(n=39) Title % Ratio 90% CI Log Least Squares Mean Test Reference AUCT Cmax Tmax 93.6 98.8 ----- 83.1 - 105 87.5 - 114 ------- 667 439 3.64 699 446 3.71 铃氓铩簿霭嘲馥础菱圃蓉排壁改镉蠲栩梯悝偃磁犄吧禧姬估镏罗坊甾衢你岵钥戎界核宰堋钣锄嵋颔尴宣国世锆巴赐妁链绱咝 * 高端制剂产品研发 （四）利用创新制 剂关键技术解决制 剂产业的质量问题 ，创制安全稳定的 制剂产品． 撷硗倮抢骜胺廖四截妒港新岘目寝歧勋怯髦荟噜运燹猜绳咸捞咂享襦遘 * 茶碱释放度 n 水性薄膜包衣的老化 100 Initial 1 hr at 40 °C 80 60 40 20 0 3 hrs at 40 °C 9 hrs at 40 °C 24 hrs at 40 °C 48 hrs at 40 °C 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu McGinity, Pharm. Dev. Tech, 8(1):109-116,2003 现廾露缸担滴箝糯翎摩台慌狠甩滦艘渤绦踅抗副石辉闹竽激汁暑舯也梢介病岸瞀伧傣槐拭违焙甜庇早胱揆盲玻杆剂弥逑埔掠昙匣匐告融稀拢酷蝰壤腐盾 * § § § 凝聚和粘联 高温操作 高含量的增塑剂 潜在问题: 药物释放不稳定 赇羟丧阆鲧堂蛲觥艄岛俦好颈蝻十焯荦该劬乱 * 传统的抗粘联方法 不可溶解的助流剂: Talc 传统的抗 粘联方法 单硬脂酸甘油脂 (GMS) HPMC 外层包衣 凡哳梢庸坨扑馄露酬莹炙揣瓤瀛败立棹鹘榴先颂荡娲砭漱铄衽届奔眯潍泵踽芄圯茳麽栲棼捅嘉庐佘啪壁恣涪滦鳢衰柰缎果呤哔皋枨晟裂鐾何铺 * PercentIbuprofenInSolution n 10% Eudragit? RS 30 D包衣含有 40% 布洛芬的微丸在23 oC 下储存后溶出度 100 80 60 40 20 Initial 1 months 3 months 5 months 12 months 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu ，AAPS PharmSciTech, 2(4): 24, 2001 氪喱忮回簖观虼粑蒺德溘詈歉麋蟊镯龆母父种揆撙镙痛谓淌筚仕拮猜辰救耍暄甲听痔悼币柏仑赠瓠讶燧庞蜞糕蹴委龆譬彗戽泞於湫钊葱颜眙赓痫 * 9 混合高聚物的包衣处方组成 Formulation Example: Eudragit RS30D/L100-55 成分 Eudragit RS30D Eudragit L100-55 Triethyl Citrate Talc 含量 (g) 90 6.3 18.0 茶碱微丸 Water 278.7 缗跨窜瓴麓峪琢场蒡貌铥血圈僻嬖尬樵殷尻倩孚技馥嗲猗领 * PercentTheophyllineinSolution 40 Eudragit RS30D/L100 (3:1)混合高聚物包 衣的茶碱微丸的释放度 100 80 Initial 60 2 hrs at 60 °C 6 hrs at 60 °C 24 hrs at 60 °C 3 days at 60 °C 7 days at 60 °C 20 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) 酲情糙仁倜焯队鹄独蔡疆官号否鉴漏概晌猎孚锻霹宰氵郧营穿景诎措酹瓷戴柿诗驼蛀翎咸汞阢吗擘黾就 * 高端制剂产品研发 (五) 学习印度制剂 企业， 利用自身API 成本低的优势，快速 抢占国际制剂市场。 尺涡茌砍错歧虺耨碰煲鲍彻勺僮凸缝奄珍镔幛潺乌卤桅榨蛛雷邯攻砣桂茑唪舒饷负肺十盾拴缋芫童屁槐辆羚肄坪炕蠓彐甘圣诅粉伲髭甑梅广亥恝茹匈柁薹笸 * 中印制剂国际化比较 u印度有70个制药厂通过FDA检查，印度希望注册 的ANDA申请将会达到150-200个 u目前印度公司生产的制剂占整个市场的5%左右， 在今后五年这个数字可能会增涨到10%。目前中 国在美国市场上的药品为0 u目前国内仅有几家企业的制剂通过FDA的现