儿科抗生素的合理应用课件精选.ppt

5，在容许范围内加大剂量，抬高MIC的折点 在容许范围内加大β－内酰胺类抗生素的量，这样可以尽可能地消耗掉β－内酰胺酶，以保证抗生素的作用。 * 6，联合用药 单一抗生素自然耐药变异率为10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-8×10-8＝10-16 在10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 * 临床常用的抗耐药菌的对策（小结） 青霉素酶—邻氯青霉素类 超广谱β内酰胺酶—酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦复合型 抗生素或头霉素类抗生素 AmpC型酶—碳青霉烯类 、四代头孢菌素、新型酶抑制剂 Syn2190，Ro48-1220复合型抗生素 碳青霉烯金属酶—不用β－内酰胺酶类抗生素，改用其他抗生素 耐甲氧西林酶—万古霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 耐万古霉素酶—磷霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 乙酰转移酶—改换抗生素类别 嗜麦芽窄食单胞菌--它对β－内酰胺类、氟喹酮类、氨基糖苷类耐药，对泰能（亚胺培南）天然耐药。治疗首选复方新诺明，早期、足量及联合用药 * * * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 4种给药方案对于MIC=4mg/L时的%TMIC，基本都可以达到40%TMIC。 * 同等剂量，3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% 其它抗菌药物 林可霉素类：林可霉素、克林霉素等：骨关节组织中浓度较高为其特点。但透过血-脑脊液屏障的能力差，脑组织浓度低。小于4岁儿童慎用 多粘菌素类：多粘菌素B * 抗菌药物的作用机制 1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 改变胞浆膜的通透性 3. 抑制蛋白质的合成 4. 影响核酸和叶酸代谢 * 抗菌药物的作用机制 * 抗菌药物合理应用原则 一般将抗菌药物作用性质分为四大类型 * 第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如β- 内酰胺类抗生素； * 第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基苷、多粘菌素类 抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用； * 第三类为快速抑菌药（Ⅲ），如四环素、大环内酯类； * 第四类为慢速抑菌药（Ⅳ），如磺胺类药物等。 * 联用抗生素的效果 产生协同（Ⅰ+Ⅱ） 拮抗（Ⅰ+Ⅲ） 相加（Ⅲ+Ⅳ） 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） * 联用抗生素指征 ⑴病因不明的严重感染 ⑵单一抗生素不能控制的混合感染 ⑶针对耐药菌株或为避免产生耐药菌株者 ⑷联合用药使毒性较大的药物得以减量者 * 抗菌药物的常用术语 （1）最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC） 测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 （2）最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC） 是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。 有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。 * 抗菌药物的常用术语 （3）首次接触效应（first expose effect ） 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地 增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 氨基糖苷类抗生素有明显的首次接触效应 * 抗菌药物的常用术语 （4）抗生素后效应（post antibiotic effect ， PAE） 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 它是评价抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据。 * PAE的理论意义：确定抗生素的给药间隔时间应根椐药物的MIC值的时间＋PAE的持续时间＝延长的给药间隔时间。在不影响疗效的情况下，可以减少药物剂量和药物不良反应 * 青霉素类的PAE为1.4h 头孢唑林的PAE为1.2h～4.5h 头孢哌酮的PAE为4.6h 头孢曲松的P