常用糖皮质激素类药物及其在神经内科的应用.pptVIP

* * 。 * * * * * * * * * * 药学部：张莉 2015年5月 是肾上腺皮质所合成和分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 糖皮质激素（glucocorticodis,GCs） 盐皮质激素 性激素 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 曲安西龙Triamcinolone 生理剂量： 调节糖、蛋白质、脂肪代谢；升高血糖；较弱的盐皮质激素作用，保钠排钾。 药理剂量： 降低炎症反应 抑制免疫反应 刺激骨髓红细胞 延长红细胞和血小板存活时间 刺激糖原异生 下丘脑 垂体 肾上腺 可的松 氢化可的松 负反馈调节机制 CRH ATCH 促肾上腺皮质激素 促肾上腺皮质激素释放激素 长效激素－地塞米松 20 15 10 5 0 8AM 4PM 12Mid. day night 8AM 4PM 12Mid. 8AM day night 24 Hour period 24 Hour period 最小剂量、最短疗程 激素名称 服用剂量 生物半效期 HPA轴抑制时间 短效 可的松 250mg 8~12h 1.25~1.5天 氢化可的松 250mg 中效 泼尼松 50mg 18~36h 泼尼松龙 50mg 甲泼尼龙 40mg 曲安西龙 40mg 2.25天 长效 地塞米松 5mg 36~54h 2.75天 倍他米松 6mg 3.25天 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松。 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用 外源性糖皮质激素 糖皮质激素活性?4 盐皮质激素活性? 0.8 C1=C2双键结构 无需肝脏代谢活化 亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 糖皮质活性 盐皮质活性 亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？ 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松（强的松） 在代谢中相互转化 肝脏 药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －亲脂性?, 组织渗透?, 快速到达靶位，抗炎性? C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担 HO 11 20 O 3 6 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 地塞米松 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C9 ?位氟代基团－增加抗炎活性 C16甲基化－增加分子脂溶性，提高 受体亲和力进一步增强 抗炎活性。 C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担 CH3 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 药物名称 口服生物利用度 口服达峰时间 蛋白结合率 主要代谢部位 主要排泄部位 血浆消除半衰期 氢化可的松 96% -- 90% 肝脏