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内容 1 2型糖尿病的特点 2 口服降糖药分类 3 口服降糖药联合应用 口服药联合应用的目的和意义 单药治疗疗效有限 药物的继发失效 2型糖尿病不同的发病机理 作用机制不同的药物联合应用疗效相加 7 6 9 8 HbA1c (%) 10 口服药 单药治疗 饮食 口服药 联合治疗 口服药 + 基础胰岛素 口服药单药治疗 逐渐加量 糖尿病病程 口服药+ 每天多次胰岛素注射 保守的治疗方式:传统阶梯治疗方案 Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:1345–1355. 口服药 + 基础胰岛素 口服药 + 每天多次胰岛素注射 饮食 口服药单药治疗 口服药联合治疗 调整口服药剂量 糖尿病病程 7 6 9 8 HbA1c (%) 10 积极的治疗: 早期联合治疗策略 Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:1345–1355. 推餐前即刻服用 起始剂量:0.5 mg 新患者或HbA1c8% 最大剂量: 16mg/日 1.0 mg 以往曾使用口服降糖药 或HbA1c ? 8% 瑞格列奈剂量及用法 * 瑞格列奈-总结 由于其快速作用,快速代谢的特点,使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖,并且使用方式灵活 治疗剂量很少出现低血糖,有良好的安全性 主要由肝脏代谢并排出,因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用 研究发现这类药物不加速?细胞功能衰竭 * 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 二肽基肽酶-4抑制剂 双胍类药物作用机制 减少胰岛素分泌负担 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 肝脏 American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994 双胍类降糖药物的选择与评价(1) 苯乙双胍(phenformin,降糖灵) 欧美国家已被淘汰,仅少数亚洲国家在使用(包括中国),价格低廉。 每日剂量不超过100mg,很少发生乳酸中毒,老年患者每日剂量不超过75mg为益。 * 双胍类降糖药物的选择与评价(2) 二甲双胍(Metformin,美迪康、格华止) 口服由小肠吸收,2小时吸收高峰浓度。肠壁药物浓度为血浆浓度的10-100倍。 肝、肾药物浓度为血浆浓度的 2倍,肝内不被代谢,原形从肾排出,血浆半衰期 1.5-4.5小时。 每日最小有效剂量 0.5g ,最佳剂量 2.0g ,最大剂量 2.5g,每日2~3次。 * 降糖作用明显,降低HbAIC1~2%,与磺脲类作用相近。降糖作用存在剂量-效应关系。 应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选。 可降低VLDL胆固醇和甘油三脂,稍降低LDL胆固醇及升高HDL胆固醇。 不增加血胰岛素水平,不增加体重(可伴有体重轻度降低,可能与其轻度降低食欲有关),可保护?细胞。 * 2型糖尿病的首选药物治疗是二甲双胍,如果没有禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。 可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。 单独使用二甲双胍不导致低血糖. 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722 双胍类药物的禁忌症 禁用于: 肾功能不全(血肌酐水平:男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率60ml/min)、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 二肽基肽酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 米格列醇 米格列醇的结构与葡萄糖相似,能够可逆地竞争性抑制假单糖α―葡糖苷酶,对小肠绒毛刷缘的α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶都有抑制作用,由于作用机制为可逆竞争性抑制
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