临床试验的背景.doc

外周血循环中RNA及炎症因子与心脏手术术后认知功能障碍的相关性研究临床试验方案 研究题目：外周血循环中RNA及炎症因子与心脏手术术后认知功能障碍的相关性研究 试验目的：探究血循环中RNA及炎症因子与心脏手术术后认知功能障碍为术后认知功能障碍的早期诊断提高外周血循环生物学标记物 试验类别：临床验证 研究单位：四川大学华西医院麻醉科 试验负责人： 陈婵 主要研究者： 朱涛 陈婵 刘海贝 试验日期：2015年10月-2016年04月 联 系 人：陈婵 联系电话一、临床试验的背景： 术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）是指术前无精神障碍的患者经过手术及麻醉后发生的一种记忆力、注意力及学习能力的轻微而持续较长时的受损，这是一种全麻术后常见的神经系统并发症，尤其在老年人中发病率高，可发展为老年痴呆，延长患者住院周期影响生活质量,加重社会负担 排除标准：既往精神病史、现患有神经系统疾病、入院神经系统查体有阳性体征、左室射血分数（Ejection fraction，EF）小于40%、拒绝 / 未能完成术前认知功能测验、MMSE评分（满分30）：文盲 17，小学 20，中学及以上 24 试验步骤：术前一天对患者进行认知功能评估，并抽取外周血5ml。术后一天抽取外周血5ml。术后5-7天再次抽取外周血5ml。术后5-7天对患者再次进行认知功能评估。并记录患者文化程度、性别、年龄、身高、体重、诊断、合并症、心电图、心功能、术后并发症、手术时间、麻醉时间、体外循环时间、输血情况（术中及ICU）、主刀医生、麻醉医生。对外周血进行离心并检测RNA及TNF-α、IL-1β等炎症介质的表达水平 五、评价指标 主要评价指标：RNA 次要评价指标：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）人类C反应蛋白(C-reactive protein , CRP)interleukin,IL）等 六、研究进度安排 2015年10月-2016年01月完成临床资料及血液标本获取获取 2016年01月-2016年06月完成血清中RNA及炎症介质的检测 七、伦理学要求 本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位四川大学华西医院伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。 每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，其中知情同意中应作为临床试验文档保留备查。 八、统计分析 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。 九、安全性评价 本实验为观察性研究，并不对患者进行任何干预，不会对患者造成损害。 十、样本量 根据目前关于RNA及炎症因子的研究，发生POCD的样本量在20-40之间，根据文献报道心脏换瓣术后认知功能障碍发生率在45%-55%，那么样本量需要37-89，本实验准备观察70例体外循环下心脏瓣膜置换术患者。 十一、临床试验的质量控制 参加研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准。整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容完整真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。 十二、风险与收益 受试者因参加研究应获得合理补偿；减轻或者免除受试者在受试过程中而承担的经济负担（与研究相关的药物和检查、检测费用）。 考虑适当减免或免除受试者在参与研究中所产生的随访检查、挂号、交通费用等。 十三、受试者知情同意书：详见病例报告表。 临床试验人员： 临床试验人员 职 务 职 称 所在科室 朱涛 主任医师 教授 麻醉科 陈婵 主治医师 讲师 麻醉科 刘海贝 学生 学生 麻醉科 伦理委员会意见： 　　　　　　　　　　　　 　　　　 　　　（盖章）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　年　　月　　日　承担临床试验的医疗机构意见： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（盖章）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　年　　月　　日