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应用技术资料  包装之外的药品保护   药物质量保证 追求药品质量保证需要考虑诸多因素——包括环境湿度，稳定性以及包装解决方案。如果在整个制造和储存过程中， 所有这些方方面面的因素得到完美解决，那么就可以保护产品的质量和功效免受所有可能存在的威胁。 药品暴露于潮湿环境下可能会导致敏感活性药物成分的降解，严重的话，还会进一步影响药物产品的稳定性和功效。 传统方法上来讲，一般使用低渗透率的防潮材料来包装这些产品，或者使用除湿干燥剂进行包装。虽然这些方法有一 定的解决效果，但相应的成本也相对较高。当在处理低利润产品，比如仿制药或非处方药时，这些费用支出显得尤为 重要。因此，我们需要深思熟虑进行产品设计及其成分研究，必须包含多层防潮，且无需增加大量的成本。(见图 1) 图 1: 配方研发和设计水平影响防潮性能 保持完整性 了解产品的稳定性需要掌握很多知识并得从多个角度去考虑。长期稳定性测试一直是医药产品开发的一个支柱，具有 明确定义的环境条件进行加速和实时研究。 近日，欧洲药品管理局(EMA)颁布了人用药品在使用中的稳定性测试指南，旨在考虑并应对药物一旦到达患者手里会 发生什么样的情况 1 。这一指南适用于置于多剂量容器内的医药产品以及其他可能会引起降解的药剂。而多剂量容器 可能会使产品暴露于有害的环境中。稳定性测试需要进行模拟实践，并在正常环境条件下取样，然后在规定的时间间 隔取出剂型，进行疗效分析。 产品质量保证同样必须考虑产品在移出初级包装之前或之后可能会出现的温度与湿度波动 ，包括散装储存，运输或 再包装。剂型一旦分发到药剂师，护理人员或患者使用后，往往就会对剂型储存条件的考虑有所欠缺。比如，将患者 药物放入药丸分类器中，或随意的放进任一便利的容器内——甚至是衣服口袋内，这些情况屡见不鲜。 一旦固体口服制剂移出初级包装，保持其完整性，仍然是确保产品功效首先要考虑的事情；因此，初级包装不应被视 为湿度敏感型剂型的唯一保护手段。 ~ ~  - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 29-?-2018 (UTC) 剂型设计和产品稳定性 虽然初级包装和干燥剂被认为是剂型主要的保护手段，但是剂型设计和药物产品的自身成分同样会影响成品的湿度敏 感性。 基于种种原因，包括式样美观，气味掩盖，光线和环境保护以及作为水分的物理势垒等，必须采用薄膜包衣系统。合 适的薄膜包衣配方可提供功能性保障，通过降低湿透率提高湿度敏感型化合物的稳定性，如图 2 所示。  ® 图 2: 水汽通透率对比(安慰剂片剂)显示，与未包衣或基于羟丙甲纤维素(HPMC)的包衣相比，欧巴代 amb II(Opadry® amb II) 防潮型包衣的湿透率有所下降。 与未包衣的片剂相比，传统的基于羟丙甲纤维素(HPMC)包衣的片剂会阻止水分摄取，而使用聚乙烯醇(PVA)作为成膜剂 的包衣则大大减少了水分的传输2 。而特别研发的以聚乙烯醇(PVA)为成膜剂且不含聚乙二醇的高效能防潮型欧巴代amb II 薄膜包衣系统可完美解决这一难题。 案例研究 案例研究检测了薄膜包衣对阿莫西林/克拉维酸片剂长期加速和在使用中的稳定性条件的影响。众所周知，由于克拉维 酸对湿度敏感，可选择这一结合来研究创新型包衣系统与传统型包衣系统的防潮性能。市售版的这一结合的产品通常 使用基于羟丙甲纤维素(HPMC)的包衣系统进行包衣，同时，在这项研究中，对未包衣的，基于羟丙甲纤维素(HPMC) 包衣的以及欧巴代 amb II 包衣的片剂的药物成分稳定性进行了监测。 进行长期加速稳定性的研究(40℃/75%相对湿度(RH))，对三种不同的包装配置进行评估：乙烯泡罩，铝箔(AA)泡罩以 及内置干燥剂的高密度聚乙烯瓶(见图 3)。羟丙甲纤维素(HPMC)包衣的和未包衣的片剂克拉维酸发生显著的降解，而 欧巴代 amb II 包衣的片剂在所有包装方式下显示出卓越的稳定性。有趣的是，稳定性趋势更匹配薄膜包衣而不是包装。 这些研