立他司特lifitegrast 课件.pptx

立他司特Lifitegrast 立他司特(Lifitegrast)是一种新的细胞间黏附因子的抑制剂,可以通过阻断细胞间黏附分子-1和整合素蛋白淋巴细胞功能相关抗原-1之间的结合起效。2016年7月,美国食品药品管理局(FDA)正式批准了5%立他司特滴眼剂(商品名XiidraTM)的申请。立他司特是FDA批准的第一个可以改善和治疗干眼症症状的新药,其他类似药物只有环孢素,在不久的将来其临床应用会更加广泛。业界对其商业前景十分看好，预计年销售额将突破10亿美元，同时将成为艾尔健干眼病药物Restasis(品牌名：丽眼达，通用名：cyclosporine，环孢霉素)的强有力竞争对手。目前国内还没有申报公司，以下就几个方面对该产品做综述。 1. 药物基本信息中文化学名称( S) -2-［2-( 苯并呋喃-6-羰基) -5，7-二氯-1,2，3，4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基］-3-( 3-甲磺酰基苯基) 丙酸英文化学名称N-[[2-(6-Benzofuranylcarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinyl]carbonyl]-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine结构式分子式C29H24Cl2N2O7S分子量615.48 状态白色至至灰白色粉不溶于水药企Shire 公司 名称立他司特 Lifitegrast商品名xiidra原研药企Shire 公司适应症Xiidra (lifitegrast眼溶液) 5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1(LFA-1)拮抗剂适用为干眼病(DED)的体征和症状的治疗剂型含lifitegrast 5%眼科溶液(50 mg/mL)，0.2ml/支。 配方lifitegrast 50mg/mL；无活性：氯化钠，无水磷酸二钠，硫代硫酸钠五水，氢氧化钠和/或盐酸(以调节pH)和注射用水。国外上市情况和专利2016年 07月11日获美国 FDA 批准上市,WO 2009128933A1、WO 2011050175A1、US 2015336939、US 2015183765、US2013150585、US 2011092707、CN 101175488A 以上专利对其合成方法，药理活性和临床应用等进行保护。国内上市情况国内无单位申报，原研商未进口。中国的专利为CN104797574A,尚未获得授权2.作用机制 lifitegrast 是一种新型小分子T 细胞抑制剂。通过模拟细胞黏附分子( intercellu-laradhesion molecule，ICAM-1) 与淋巴细胞功能相关抗原( lymphocyte function-associated antigen 1，LFA-1) 相连部位的结构，从而有效阻断两者的结合，进而抑制 T 细胞介导的炎症反应。Murphy 等选取了被诊断患有干燥性角结膜炎的犬进行药物临床有效性的实验，在 1% lifitegrast 溶液、tid 使用28 d 后发现，犬眼部的干燥症状显著改善。在结膜活检的组织学评价中也证实，与研究基线样本相比，犬眼周的 T 细胞炎症明显减少。体外试验结果表明，lifitegrast 还可有效地抑制T 细胞的活化、细胞因子的释放和免疫突触的形成。研究人员准备了 lifitegrast 溶液、环孢素、超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素 B( staphylococcal enter-otoxin B，SEB) 进行实验以有 SEB 的人类单核细胞作为阳性对照，无 SEB 的为阴性对照。结果发现lifitegrast 溶液可抑制 IL-1，IL-2，IL-4，IL-10，IL-17，INF-γ，TNF-α，MIP-1α 等细胞因子的释放。3.市场前景 干眼病(dry eye disease，DED)又名角结膜干燥症(KCS)，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。 干眼症还会引起一些并发症，使得病情更加复杂。因其复杂性﹑多样性，还容易误诊为角膜炎结膜炎等病症。干眼症作为一种慢性眼部疾病，并伴随炎症，最终可能导致对眼球表面损伤。在美国，大约有1600万成年人被诊断为干眼症，日本有800万人。在我国，虽无明确的干眼症流行病学调查结果，但基于我国的卫生条件和环境状态，其发病率可能比美国、日本更高。 干眼症是最常见的眼科病症之一，虽然常见，但由于致病因素过多且异常复杂，现今还没有一份确切详细的调查数据能系统的归纳干眼症病学。目前干眼症用药不能治疗病因，只是减轻、缓和症状，很多产品为OTC产品，大多数产品通常含有用来复制自然泪液的高分