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危重症与抗菌药物使用课件.ppt
临床抗生素使用需考虑的方面 宿主 病原菌 抗菌药物 Nicolau DP Am J Man Care 1998:4(10 Suppl ) S525-30 In vitro potency:体外活性的评估 有机体的数量 MIC (μg/mL) S I R 细菌数量 S = 敏感 I = 中介 R = 耐药 低 高 抗生素有效使用:我们能做什么? 优化现有抗生素的杀菌潜能 PK/PD是临床医生用药必不可少的工具 PK/PD研究目的 抗菌素疗效与 PK/PD有关 PK/PD参数可以更准确的反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程 根据PK/PD理论 制定给药方案 提高临床治疗效果 提高病原菌清除率 防止细菌耐药产生 时间(h) (μg/mL) Cmax 抗生素血药浓度 PK/PD参数(Drug exposure) MIC AUC 血药峰浓度 药时曲线下面积 影响体内疗效的药效学参数 (In Vivo Potency) 0 MIC AUC:MIC TMIC Cmax:MIC 浓度 时间(小时) MIC = 最小抑菌浓度; AUC = 曲线下面积; T = 时间 时间依赖性抗菌药物 浓度依赖性抗菌药物 根据抗菌药物PK/PD的特点 抗菌药物大致分为两大类 抗菌药物的预防应用 内科(及儿科)预防用药原则 预防一、二种特殊细菌引起感染时可能有相当效果 如目的为防止任何细菌侵入,往往徒劳无功 在一段时间内预防感染可能有效;如长期用药预防常不能达到目的 原发疾病可以恢复(或纠正)者,预防用药可能有效;如原发病症不能治愈或纠正,或用于免疫缺陷病人,预防用药应尽可能少用或不用;可于出现感染征兆时作各种培养和药敏试验,并及早给予经验治疗 抗菌药物联合应用的结果 联合用药的条件 抗菌谱应尽可能广,这对病原未查明的严重感染尤为重要 联合应用的两药中,至少一种对病原菌具良好活性,另一种也不宜为病原菌对之高度耐药者 病原菌对两者无交叉耐药性,联合药敏呈协同或累加 两药具相似的药代动力学特性 联合用药的适应证 病原未查明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重感染 单一抗菌药物不能有效控制的混合感染 需较长期用药细菌可能产生耐药者 联合用药使毒性较大药物的剂量得以减少 其他-加用易于渗入某些组织(如CNS,骨)的药,以更好的控制感染 可能有效的抗菌药物联合应用(1) 可能有效的抗菌药物联合应用(2) 不合理联合用药的后果 使耐药菌株增多 使疗效减低 不良反应增多(毒性反应,过敏反应) 二重感染发生的机会增多 浪费药物,增加医药费用 给人以虚假的安全感,贻误正确治疗 抗菌药物应用 给药途径 口服-适用于轻中度感染患者,应采用口服吸收完全、生物利用度高者(60%-90%以上)。常用者如氯霉素、多西环素、米诺环素、利福平、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、甲硝唑、氟康唑、氟胞嘧啶 、阿莫西林、罗红霉素、复方SMZ/TMP、左氧氟沙星等 肌注-处理中等度感染患者除口服外亦可采用肌注给药。但某些药物局部刺激性较强,需与局麻剂同用,并局部可有硬结形成影响吸收。四环素盐酸盐、红霉素乳糖酸盐、万古霉素、两性B等不宜肌注 静脉推注或滴注-严重感染宜静脉给药 给药间隔时间 氨基糖苷类,氟喹诺酮类等浓度依赖性抗菌药,给药间隔时间可较长,每日给药次数可较少,(1-2次)。β内酰胺类、大环内酯类等时间依赖性抗菌药给药间隔时间较短,需一日多次给药。 抗菌药物应用 疗程 治疗急性感染通常宜用至体温正常、症状消退后3-4天 感染性心内膜炎的疗程需4-6周或更长,宜用杀菌剂 伤寒在热退后至少继续用药7-10天 布鲁菌病的疗程需6周以上,有的患者需用多个疗程 溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于10天,以防止或减少风湿热发生 抗菌药物应用 流脑、流感杆菌脑膜炎疗程1周,李斯特菌、B组链球菌、革兰阴性杆菌脑膜炎2-3周 肺炎球菌肺炎 热退后3-5天;革兰阴性杆菌、葡萄球菌肺炎需3-4周。军团菌、支原体、衣原体肺炎2-3周 单纯膀胱炎3-5日,急性肾盂肾炎2周,反复发作上尿路感染可延长至6周 急性前列腺炎10天,慢性1-3个月 抗菌药物应用 多器官功能障碍综合征——周荣斌 * 危重症与抗菌药物使用 山西医科大学第一医院重症医学科 刘虹 危重病人? 存在威胁生命的高风险疾病的病人 经过恰当的治疗有可能恢复 是指严重脓毒症患者在给予足量补液后仍无法纠正持续的低血压,或血压下降超过基础值40mmHg,伴有组织低灌注 又称重症感染,是指脓毒症伴器官功能障碍或衰竭 是感染因素引起的全身炎症反应,严重时可导致器官功能障碍和(或)循环衰竭 脓毒性休克
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