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双管齐下 全面降糖一天一次 原研品质-磺脲类是适合中国2型糖尿病患者的一线选择之一中国糖尿病患病率逐年攀升Xu Y,et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. 仅3成中国糖尿病患者血糖控制达标2009年7至9月在全国范围内选择具有代表性的75个城市的400家医院参加本横断面研究。正在接受口服降糖药联合／不联合胰岛素治疗的年龄≥18岁的2型糖尿病患者均可进入研究。采用问卷形式调查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并发症及合并症、糖化血红蛋白(HbAI c)、空腹血糖、餐后血糖及治疗药物。纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-1中国2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷更严重磺脲类更适合中国2型糖尿病患者DM1-4:根据FPG水平分层的糖尿病1-4组入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者安雅莉等. 中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.磺脲类是强效降糖的代表口服降糖药物之一磺脲类药物二甲双胍~1.0%~1.0%TZDA1C降幅格列奈类~0.75%DPP-4抑制剂~0.75%~1.25%Moghissi E, et al. Endocr Pract. 2013;19(3):526-535. 磺脲类是最早投入临床使用的口服降糖药物首个磺脲类药物应用于临床1955年苯乙双胍应用于临床，后因严重乳酸酸中毒退市1959年1961年二甲双胍应用于临床磺脲类药物临床使用已近1997年TZD类药物曲格列酮应用于临床1999年TZD类药物罗格列酮与吡格列酮应用于临床60年2000年TZD类药物曲格列酮因致死性肝毒性退市2006年DPP-4抑制剂西格列汀应用于临床2010年EMA建议停止TZD类药物罗格列酮及其复方制剂销售格列美脲：第三代磺脲类，双管齐下格列美脲? 细胞膜K+格列本脲140 kDa65 kDa磺酰脲受体K+钾通道增溶作用格列美脲格列本脲140 kDa65 kDa格列美脲具有独特的结合位点格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离 Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80. 胰岛素分泌量*(μU/islet/45min)葡萄糖浓度(mmol/L)格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌正常胰腺在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加32.521.5201100.552.501001010当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加*分离的人胰岛格列美脲浓度(μmol/L)一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 μmol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41 格列美脲较格列齐特、格列本脲更有效改善胰岛素抵抗P=0.52P=0.015*HOMA-IR：稳态胰岛素胰岛素抵抗指数，主要反映胰岛素抵抗程度，值越高，胰岛素抵抗越严重一项在日本进行的多中心随机研究，纳入172名使用传统磺脲(格列齐特或格列本脲)治疗血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%) 2型糖尿病患者随机接受转换为格列美脲治疗(转换剂量：格列齐特40mg=格列美脲1mg、格列本脲2.5mg=格列美脲2mg)或维持原磺脲治疗，治疗6个月，评估血糖控制、胰岛素抵抗等情况Inukai K, et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2005;68:250–257.格列美脲单药全面改善中国糖尿病患者血糖控制新诊断2型糖尿病患者（n=195）FPG 2.9mmol/LPPG 5.6mmol/L**A1C 2.5%*HbA1cFPG2hPPG*p0.001 vs 基线一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.格列美脲联合二甲双胍治疗全面改善患者血糖控制HbA1cFPG2h-PPG基线值8.359.3713.9注：中国批准的