基础药理学药动学课件.ppt

第一相反应：氧化、还原、水解。 第二相反应：结合 药物代谢的主要器官是肝脏。也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。 肝微粒体细胞色素P-450酶系统：药物在体内主要靠肝细胞 微粒体的药酶。 （二）肝微粒体混合功能氧化酶系 （一）药物代谢反应 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 药物对肝微粒体酶系的影响 （2）酶的抑制 ①常见抑制剂：氯霉素、西咪替丁、异烟肼。 ②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。 长期应用可产生蓄积中毒。 有些药物可使肝药酶合成减少或活性降低。 有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。 ①常见诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。 ②意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。长期服用可产生耐受性。 （1）酶的诱导 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 四 药物的排泄 影响药物排泄最重要的因素是： 肾功能与尿液pH （一）肾排泄 肾是最重要的排泄器官。 药物及其代谢产物经不同途径排出体外。 机体的排泄或分泌的主要器官是肾脏，其次是胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散的方式重吸收。 原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。 重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 如苯巴比妥、水杨酸中毒时，碱化尿液使药物解离度增大，吸收减少，增加排泄。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 （二）胆汁排泄 1 许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。 2 有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泄。 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 （三）乳汁排泄 由于乳汁偏酸，碱性药物易排泄 如吗啡、奎宁等较易进入乳腺管内，达到比血 浆高数倍的浓度。有乳汁排泄的药物，应考虑 对乳儿的影响 （四）其他 1 肠液，唾液，泪液和汗液 2 呼吸道可排出挥发性药物和气体 * * 四川理工学院 第二节 药物的体内过程 药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。 一、时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 第四节 药物消除动力学 * * 四川理工学院 四川理工学院 四川理工学院 四川理工学院 四川理工学院 四川理工学院 第二章 机体对药物的作用 ——药动学 主讲：陈欲云 化学与制药工程学院 E-mail：chenyuyun@yeah.net PHARMACOLOGY 第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 药动学的基本概论 第四节 药物消除动力学 * * 四川理工学院 掌握药物的体内过程及其影响因素， 掌握血浆半衰期、生物利用度、零级动力学、一级动力学的概念及意义。 熟悉 药动学概念，药物的转运方式，时量关系和时效关系，血药稳态浓度的实现及维持。 了解 时量曲线的有关参数及意义。 * * 四川理工学院 pharmacokinetics include: transportation (转运) transformation (转化) Absorption (吸收) Distribution (分布) Excretion (排泄) Biotransformation (生物转化) or Metabolism (代谢) * * 四川理工学院 drug Blood Free drug Bound drug metabolites distribution excretion biotransformation the process of drug in the body * * 四川理工学院 跨膜转运的方式主要有被动转运（简单扩散、滤过、易化扩散）、主动转运、膜动转运。 一 药物的跨膜转运 第一节 药物的跨膜转运 * * 四川理工学院 多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散。 非解离型极性小，脂溶性大，易扩散。 一 药物的跨膜转运 弱酸性药物，在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 在生理pH值变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物多数呈非解离型，被动扩散快。 强酸、强碱及极性强的季胺盐因可全部解离，故不容易透过生物膜，而难于吸收。 * * 四川理工学院 第一节 药物的跨膜转运 Penicillin