天然药物化学第二十章抗心功能不全药课件.ppt

第二十章 抗慢性心功能不全药 主要内容： 一、了解心衰时的病理生理。二、 强心苷药物(地高辛)的强心作 用、作用机制、临床适应症及主要不良反应和心脏毒性的防治。 慢性心功能不全(充血性心力衰竭, CHF）是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。以组织灌流不足及体循环和（或）肺循环淤血为主要特征，表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。 概述： 一、CHF的基本病理生理学 （一）CHF时心肌功能和结构变化 1. 心舒缩功能障碍 2. 心肌细胞调亡 3. 心肌肥厚与重构 （二）CHF时神经内分泌变化 1. 交感神经系统激活 2. RAAS激活 3. 精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。 4. 肿瘤坏死因子增多 使心衰恶化。 5. 内皮细胞松弛因子（NO）释出减少 1. 定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。 一、 强心苷类 2. 来源：①从植物中提取，如洋地黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地黄等；②动物 第一节 强心苷 分类 慢效 中效 速效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K PO吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率% 97 25 少 肝肠循环% 26 7 少 原型经肾排出% 10 60-90 几乎全部 t1/2 5-7d 33-36h 21h 给药途径 口服 口服 静脉注射 [体内过程]： 常用强心苷比较 西地兰：20-30 、20、 少、90-100、33h、 静脉注射 （2）减慢心率（负性频率作用）—间接 心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓； （3）抑制房室传导（负性传导作用）：直接作用和间接通过迷走神经的反射作用。 ① 兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期；减慢房室传导，用阿托品可对抗。 ●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品不能对抗。 ②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。 2. 利尿作用 ①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。 ②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。 3. 对神经系统的作用 ①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。 ②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。 4. RAAS：降低血浆肾素活性，抑制RAAS形成而保护心脏。 强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。 抑制Na+ -K+ - ATP酶，胞内Na+ ↑ ，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使Ca2+ 内流↑，导致胞内Ca2+ 浓度增加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心作用。 [强心作用机制] 强心苷为什么能使心肌胞内Ca2+增加呢? 中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减少而致各种心律失常。 1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭）： [临床应用] 2. 某些心律失常： （1）心房颤动 ：350-600次/分，不规则。 （2）心房扑动：250-300次/分，规则 强心苷通过抑制房室传导，使较多的心房冲动不能下传到心室，从而减慢心室率，增加心输出量，改善循环障碍。 （3）阵发性室上性心动过速 强心苷可缩短心房的有效不应期，折返冲动 ，使扑动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。 (1)对心房颤动、高血压、心瓣膜病、先天性心脏病等所引起CHF疗效较好。 (2)对继发于严重贫血、甲亢及维生素B1缺乏症的CHF疗效较差。治疗宜根除病因为主。易出现中毒。 (3)对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄等，无效。 心收缩力↓↑ 心输出量↓↑ 心排空能力↓↑ 左心瘀血↑ ↓ 肺循环瘀血↑ ↓ 回心血量↓↑ 静脉压↑↓ 肾血流量↓↑→尿量↓↑ 醛固酮分泌↑↓ 水钠潴留↑↓ 水钠潴留↑↓ （咳嗽、咳血、 呼吸困难） 右心瘀血↑ ↓ 体循环瘀血↑ ↓ （静脉怒张、肝脾肿大、 下肢水肿、腹水） 心衰（强心苷） [不良反应及防治] 安全范围小。 1. 中毒症状 （1）