心血管系统药理学09级本科课件.ppt

第四篇 心血管系统药理学 Cardiovascular pharmacology;心血管系统药物的作用靶点;第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药;教学基本要求;离子通道（ion channels） 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。;离子通道的分类 离子通道按激活方式分为两类： 1. 电压门控离子通道： ◆ 膜电压变化激活的离子通道； ◆ 通道开、关与膜电位和电位变化的时间有关； ◆ 按通过离子命名；如Na+ 、 Ca2+ 、K+、Cl- 通道。 2. 配体门控离子通道： ◆ 由递质与通道蛋白上的结合位点相结合而开启； ◆ 按递质或受体命名。 ;钠通道;4.心肌类钠通道又分为: （1）快钠通道：激活所需电压高，失活速度快， 快速Na+内流，形成心肌动作电位的0相; （2）慢钠通道：激活所需电压低，失活速度慢，参与维持心肌动作电位的2相平台期; 5.激活和失活速度快; 快钠1 ms 、慢钠10 ms内完成。 6.药物：阻Na+内流，代表药：抗心律失常药等； 促Na+内流，代表药：藜芦碱、乌头碱。;;电压依赖性钠通道、钙通道结构;钠通道功能-电压依赖性钠电流;离子通道分类;钾通道 电压依赖性钾通道： 延迟整流钾电流（Ik）： Iks， Ikr， Ikur； 瞬时外向钾电流： Ito； 起搏电流：If； 内向整流钾通道： 内向整流钾电流： KATP，KAch， Ik1； 钙依赖性钾通道： 钙激活钾电流（ICa）：BKCa，IKCa，SKCa；;Na+;电压依赖性钾通道;K+;钾通道功能-起搏电流（If） ;钾通道功能-ATP敏感钾通道 ;钾通道功能-Ach敏感钾通道 ;离子通道分类;一、钙通道 电压门控钙通道：L，N，T，P，Q，R型； L-型（long-lasting calcium channel）:是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；分布于各种兴奋细胞; T-型（transient calcium channel）：多见于心脏传导组织，对调节心脏的自律性有作用。 配体门控钙通道：IP3Rs，RyRs 是由于Ca2+等激活细胞器上，如肌质网和内质网膜上的受体而引起通道开放，故称为受体门控离子通道。;电压门控钙通道特点： 1.电压依赖性； 2.激活速度缓慢，为20～30ms； 失活速度慢于激活??100～300ms ； （ 快Na+1ms，慢Na+10ms） 故在心肌细胞，当 Ca2+通道尚未激活时，Na+通道已经失活，因而心肌动作电位的上升相取决于Na+通道，而其后的平台期取决于Ca2+通道； 3.对离子的选择性低： 正常状态下， Ca2+通过； 低Ca2+时，也允许Na+通过。;电压依赖性钠通道、钙通道结构;Ca2+;二、钙通道阻滞药的分类;类别; Regulation of [Ca2+]i in Cardiac Cells;;钙通道阻滞药的作用方式; （3）维拉帕米是治疗快速型-----室上速，减慢房室传导常用药物； （4）作用于开放状态的通道，有频率依赖性和使用依赖性。;（3）离子通道具有电压（膜电位）依赖性，有血管的选择性，特别是对病变血管； 例：治疗量的硝苯地平 对正常血压的影响较小； 对高血压病人则血压明显下降； （4）动脉＞心脏： 降压作用强，舒张血管作用远大于心脏作用。;三、钙通道阻滞药的药理学特征; ③ 对不同部位的血管具有选择性； 例：氟桂嗪、尼莫地平→扩脑；尼群地平→扩肾。 ④ 抑制血管重构。 2.对平滑肌的作用 （1）对血管平滑肌的作用：松弛； （2）对其他平滑肌的作用：舒张； 3.其他作用 （1）改善组织血流：血小板、红细胞、血液粘滞度 （2）抗动脉粥样硬化：延缓粥样斑块形成 （3）抑制内分泌腺：较大剂量，抑制多种激素分泌; （二）药物代谢动力学 1. 口服吸收率均超过90%，但生物利用度低 ； 硝苯地平 60～70% 维拉帕米 10～20% 地尔硫卓 20% 2. 血浆蛋白结合率高，均在90%以上； 3.