抗菌药物概论内酰胺类药理教材周其冈0.ppt

周其冈;细菌;病毒;寄生虫; 概念; 关系;第二节 抗菌药的主要作用机制;DNA;;;一、抑制细菌细胞壁的合成;N-乙酰胞壁酸;二、抑制细胞膜功能;三、抑制或干扰蛋白质合成;第三节 细菌的耐药性;耐药性产生的机制;1、产生了灭活酶 ;2、改变靶位结构： 〔1〕药物与靶位亲和力↓：如β－内酰 胺类与PBPS结合↓。 〔2〕靶位结构改变： ①耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （基因突变） ②链霉素：P10蛋白改变 ③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变; 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌 产生大量的PABA（PABA与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶）。;4、菌体胞浆膜通透性的改变： 如四环素：耐药菌通过质粒诱导产生三种新的蛋白质，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。 ; 5．通过主动泵出系统清除药物;耐药性产生的原因;抗菌药应用的功绩： 1、消灭了很多传染病 2、控制治好了很多感染性疾病 抗菌药的应用带来的问题： 1、耐药菌株的产生。 2、不良反应的出现： 毒性反应、过敏反应、二重感染。 3、浪费药物与金钱 4、带来虚假的安全感，延误正确诊疗。; 明确病因针对性选药; 根据药效动力学特点合理用药 ; 针对患者的情况合理用药;肾功能损害： 1、主要经肾排泄的药物宜↓量和/或↑ 给药间隔时间 2、避免使用对肾有毒性的药物： 万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等;肝功能不全者用药注意; 严格控制预防用抗菌药;第五节 抗菌药的联合应用;一、联合用药的指征 a.病因未明、危及生命的感染 b.混合感染 c.减缓耐药的产生 d.降低毒副作用 e.患者免疫功能低下;二、联合用药的协同和拮抗作用;目的要求;第35章 β－内酰胺类抗生素; 来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中 作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。;抗生素的发现与发展： 1929 Alexander Fleming ——青霉素 1940 Florey Chain ——分离提纯青霉素G成功 1940~1950 ——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌 1953 Nenton Abraham ——发现头孢菌素C对青霉素酶稳定 ;抗生素的发现与发展： 60年代 ——半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽 70年代——头孢菌素迅速??展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素 80年代 ——头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起 ;抗生素的分类： 按作用分： 抗G+性菌感染抗生素 抗G-性菌感染抗生素 广谱性抗生素 抗厌氧菌感染抗生素 抗真菌感染抗生素 抗恶性肿瘤抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 ;按结构分： β-内酰胺类、 大环内酯类、 林可类、 万古霉素类、 氨基甙类、 四环素类、 氯霉素类、 其他 ;化学结构中含有β－内酰胺环的一大类抗生素;天然青霉素;天然青霉素;;【化学结构】;天然青霉素;【体内过程】;1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感； 2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感； 3、G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐药性多见； ;4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用； 5、螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感； 6、放线菌：高度敏感； ;与PBPs结合→抑制转肽酶的活性→干扰细胞壁合成增加细胞壁自溶酶的活性;抗菌谱窄－各种球菌、G+杆菌、螺旋体 －链球菌感染、脑膜炎、螺旋体感染、革兰氏阳性杆菌感染;1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症、心内膜炎 ——首选； 2、肺炎球菌感染：大叶性肺炎——首选； ;3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿——首选 4、G-菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌——白喉、破伤风、炭疽敏感——首选——+抗毒血清 ;5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选 6、螺旋体：钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致 ;1.局部刺激 2.过敏反应→速发型－