林琳DGP与ICC的关系2009915课件.ppt

Cajal间质细胞与 糖尿病胃轻瘫;消化病进展;消化病进展;概 述(1);糖尿病;糖尿病 胃肠功能紊乱;糖尿病结肠功能紊乱; DM伴便秘患者进餐后;糖尿病小肠功能紊乱;Samsom等研究1型DM胃窦十二指肠异常动力 DM患者都存在自主神经障碍与消化不良症状 DM小肠MMC明显延长、Ⅱ相延长、Ⅲ相缩短 高热量餐后十二指肠运动出现Ⅲ相和移行波的爆发 ——异常的胃十二指肠动力及消化不良症状与进餐质 量有关;糖尿病胃轻瘫; 病理生理特点：胃电节律异常，胃肠转运时间 延长，排空延迟;胃排空减缓; 体表胃电图：胃动过缓多见，可能有异位胃电起搏点 胃-幽门-十二指肠测压技术：DGP胃窦收缩幅度下 降、频率减低、推进性蠕动减少或消失，消化间期的 移行性复合运动（MMC）Ⅲ期减少或消失 超声：DGP胃窦较正常人扩张、动力低下、幽门痉挛 或关闭不全、胃窦-幽门-十二指肠协调收缩减少;糖尿病胃轻瘫（DGP）; DGP是多因素疾病： 高血糖、自主神经病变、平滑肌病及许多胃肠激素等 都与其有关 大量研究发现，DGP患者及其动物模型： ICC数目明显减少，结构破坏 与神经末梢及平滑肌之间连接减少; 1893年，西班牙神经解剖学家Cajal首次发现 ——interstitial cell of Cajal，ICC 存在于胃肠道组织中，类似神经元 以网络状分布在胃肠神经末梢及平滑肌之间→ ENS-SMC-ICC组成“功能元件”;Ward等依据ICC所在位置将其分为4亚型： ①肌间ICC（myenteric ICC，IC-MY） 位于环行肌和纵行肌间的肠肌丛 ②黏膜下ICC（submucosal ICC，IC-SM） 位于黏膜下环行肌层表面 ③深层肌丛ICC（deep muscular plexus ICC，IC-DMP） 位于小肠深肌丛 ④肌内ICC（intramuscular ICC，IC-IM） 位于胃肠道环行肌和纵行肌束内;;肌间ICC;Huizinga JD, et al. Trends Pharmacol Sci. 1997,18(10):393-403.; ICC表达的酪氨酸激酶受体c-kit（特异性标志） 共聚焦显微镜能够清晰显示被抗c-kit抗体标记的ICC 网络，识别全部胃肠道的ICC ; 丰富的线粒体 胞膜小凹 较多中间丝 非常接近三级神经束 ICC相互之间、与SMC 间可见缝隙连接;ICC发育成熟后表型??具有可塑性，由kit依赖性SCF/kit信号通路调控，失去该信号，ICC即转化为SMC表型;Ward SM, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001, 281(3): G602-G611.;由于ICC与肌层内SMC、成纤维细胞形态相似 以往使用甲基蓝、嗜银染色法和碘化锌-饿酸法（ZIO）标记ICC ——缺乏特异性，阻碍了对其的研究;Pedro等最近研究发现，Ano1亦可标记ICC 优于Kit标记的特点： ①不标记肥大细胞；②可标记Kit弱表达的ICC； ③利用Ano1蛋白或mRNA可增加ICC定量的准确度 ;Epperson A, et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2000,279(2):C529-39.;我们实验室亦成功建立了 酶解法原代分离培养小鼠胃ICC的方法;参与胃肠道平滑肌运动的起搏;近年来，随着研究的深入，证明ICC才是胃肠慢波的起搏者 ICC产生慢波、控制胃肠道平滑肌的收缩和蠕动 ——类似心脏起搏细胞 胃肠道不同部位具有各自的起搏区 ——人体胃起搏区位于胃体大弯侧中部上1/3的区域 ——起搏细胞位于纵肌环肌交接区和黏膜下环形肌层表面; 胃肠道存在起搏点: 胃起搏区：胃体大弯侧中上1/ 3 区域，起搏细胞是 位于纵肌环肌交接区和内环肌层粘膜下的ICC 小肠起搏区：系膜缘环肌与纵肌之间，全长散在分布 结肠起搏区：一是在IC-MY分布的肠肌间区，另一是 在结肠环行肌表面的粘膜下区（由IC- SM构成的 致密网络）全长散在分布;（1）ICC含有丰富的线粒体 ——其功能活跃，适应慢波起搏的需要 （2）ICC与ICC、SMC间有