第13章十四细胞分化课件.ppt

恶性肿瘤的转移（metastasis） 3，细胞相互作用的改变 正常细胞之间的识别主要是通过细胞表面特异性蛋白的相互作用实现的．进而形成特定的组织与器官。 癌细胞冲破了细胞识别作用的束缚，在转移过程中，除了要产生水解酶类(如用于水解基底膜成分的酶类)，而且要异常表达某些膜受体蛋白，以便与别处细胞粘着并生长。 同时借此逃避免疫监视作用，防止天然杀伤细胞等的识别和攻击。 4 mRNA 表达谱系、蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： ? 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； ? 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； ? 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； ? 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化。 5 遗传的不稳定性（genetic instability） DNA损伤修复能力降低 DNA复制中纠错能力降低 异常高的突变率 染色体畸变发生机率增加 癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展 染色体-9和染色体-22之间的易位与骨髓性白血病有关 6 培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征： ? 无限增殖，永生化； ? 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； ? 接触抑制性（contact inhibition）丧失。 培养的癌细胞接触抑制性的丧失 二、癌基因和抑癌基因（cancer-critical genes） 1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes） ? 原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需； ? 癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。 发现： 最早发现于劳式肉瘤病毒Rous sarcoma virus (携带Src 基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src 的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为： 病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes） 现已知 v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc. 原癌基因转变为癌基因 2，抑癌基因（tumor-suppressor genes） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., a. 视网膜母细胞瘤是由于Rb 基因突变失活而引起的； b. p53基因：50％的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA 损伤的监控系统而进入分裂） 3，小结 癌基因和抑癌基因的对比： ________________________________________________ 癌基因 抑癌基因 ———————————————————————— 细胞增殖的正调控因子 细胞增殖的负调控因子 gain-of-function loss-of-function 显性（dominant） 隐性（recessive） ________________________________________________ 癌基因（gain-of-function）和抑癌基因（loss-of-function） 癌发生中癌基因和抑癌基因产物作用的途径 三、基因突变积累 —