第42章β内酰胺类抗生素课件.ppt

三、临床应用 第四代头孢菌素 头孢唑肟（ceftizoxime） 头孢地嗪（cefodizime） 头孢匹胺（cefpiramide） 与第三代头孢比较，对广谱β-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。 与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。 各种头孢菌素的抗菌谱比较 抗G+菌 抗G-菌 一代 ＋＋＋ ＋ 二代 ＋＋ ＋＋ 三代 ＋ ＋＋＋ 四代 ＋＋ ＋＋＋＋ 1. 吸收 肌注、静注、口服 2. 分布 广泛 透过胎盘 第Ⅲ代：穿透力强 心包、前列腺、 眼房水、胆汁... 血脑屏障 3. 排泄 肾（泌尿道感染治疗？） 四、药动学 1. 过敏反应 过敏性休克、哮喘、药疹 存在PG交叉过敏反应约 5～10% 2. 肾毒性 (第Ⅰ代，大剂量) 3. 二重感染 (第Ⅲ、IV代) 肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌 4. 低凝血酶原血症 (头孢孟多、头孢哌酮) 5. 双硫仑样反应 ：甲硫四唑与双硫醒结构相似，在用抗菌 （不能饮酒） 药物72小时后，由于抑制了乙醛脱氢酶， 造成血中乙醛积聚，出现醉酒症状。 6. 抽搐(大剂量) 五、不良反应 二重感染！！！ 第 42 章 β-内酰胺类抗生素 中山医学院药理学 林明栋 2011.10 β-Lactams β-内酰胺类化构及新药研发 青霉素类 PG 耐酸耐酶 广谱抗菌 抗绿脓 杆菌 抗G 阴性杆菌 头孢菌素 第一代 第二代 第三代 第四代 一、 ?－内酰胺类抗菌药的分类 1. 青霉素类(Penicillins) ： 2. 头孢菌素类(Cephalosporins) ： 3. 非典型β-内酰胺类(Non-classical β- lactams) ： 碳青霉烯类：亚胺培南(Imipenem) 头霉素类：头孢西丁(Cefoxitin) 单环β-内酰胺类：氨曲南(Aztreonam) 氧头孢类：拉氧头孢(Latamoxef) 4. β-内酰胺酶抑制药 克拉维酸(Clavulanic acid，棒酸) 舒巴坦(Sulbactam，青霉烷砜) 三唑巴坦(tazobactam) 第一节 概述 β-内酰胺抗生素常用药物 作用机制 1. 抑制转肽酶的活性，阻碍细胞壁肽聚糖的合成， 使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而抗菌 药物与靶酶--青霉素结合蛋白(PBPs)结合 抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 细胞壁缺损，菌体膨胀、裂解 2 . 触发细菌自溶酶活性→细菌自溶 真核细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人类的毒性小 二、抗菌作用 1. 产生水解酶 β-内酰胺酶→ 药物水解灭活 2. 改变PBPs： (耐甲氧苯青霉素的金葡菌, MRSA) 新的PBPs(PBP2α) PBPs量↑ PBPs亲和力↓ 3. 细胞壁和外膜通透性↓ 外膜孔道蛋白(OMP) 4. 增加药物主动外排 为MDR的重要机制 5. 酶与药物牢固结合 →阻止药物-靶位结合(牵制机制) 广谱青霉素类 第Ⅱ、Ⅲ代头孢菌素 6. 细菌缺乏自溶酶 金葡菌 三、耐药性 1. 穿透细胞壁结构的能力 2. 对β-内酰胺酶的稳定性 3. 与靶位PBPs的亲和力 四、影响β-内酰胺类抗菌作用的因素 天然来源的青霉素：青霉素G 合成的青霉素 耐酸 青霉素V 耐酶 甲氧、苯唑、氯唑、双氯 青霉素 广谱 氨苄西林、阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌 羧苄西林、哌拉西林 抗G-杆菌 美西林、替莫西林 第二节 青霉素类抗菌素 (Penicillins) 一、青霉素Ｇ(Penicillin G, PG) 干粉针剂，应随配随用。 本类药可致过敏性休克！ 处方必时问药物过敏史！ 必须常备急救药物和设备 用药需常规：皮试！！！ 发生过敏性休克及时抢救 皮试后观察，阳性者禁用。 常用青霉素钾（钠）粉针剂 常用：80万 国际单位 / 瓶 PG-Na+ ： 1IU=0.6μg ；1mg=1667 IU PG-K+ ： 1IU=0.625μg ；1mg=1595 IU 炎症时 →脑脊液可达有效浓度 细胞外液 脂溶性低 排泄：主动排泄→肾小管(90%) ，肾小球(10%) 丙磺舒＋PG→PG血浓度↑, t ? 延长 2. 药动学 吸收：PG 不耐酸（只能注射） 肌注 t ? 0.5～1h 长效制剂：普鲁卡因青霉素(水混悬剂) 24h 苄星