糖尿病微血管病交流1.ppt

糖尿病的并发症分为微血管并发症和大血管并发症。糖尿病的并发症与很多因素有关，包括遗传、年龄、性别、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危险因素等。目前，我国还缺乏设计很好的糖尿病并发症的流行病学调查资料。 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告主要在三甲医院中住院的2型糖尿病并发症患病率分别为：高血压34.2%，脑血管病12.6%，心血管病17.1%，下肢血管病5.2%。 2001年中华医学会糖尿病学分会对中国大城市24496例住院糖尿病患者糖尿病并发症进行的回顾性分析发现，2型糖尿病并发眼病者占35.7%，2型糖尿病视网膜病变的患病率随病程和年龄的增长而上升；并发肾病的患病率为34.7%；61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变。 * “山梨醇”是人体细胞中存在的一种物质，在正常值的情况下，对人体无害，但超出正常值则对人体某些组织有害。糖尿病早期只要持续几天高血糖，就会导致体内正常催化糖代谢的“已糖激酶”饱和，机体为了维持正常血糖水平，使激活糖代谢的旁路即多元醇通路。将体内的另一种酶———“醛糖还原酶”激活。“醛糖还原酶”能使细胞内葡萄糖转变为大量的“山梨醇”，山梨醇的积聚导致细胞内渗透压升高，细胞外的水分大量向细胞内渗透，使细胞内压力增加，出现一系列改变，导致细胞浊肿、变性、甚至坏死。 2,3=DPG(2,3=二磷酸甘油酸)是糖酵解旁路的代谢物,是红细胞中含量最高的低分子有机化合物。它能与血红蛋白分子以1:1结合,维持血红蛋白的 T 构象(放氧状态),降低血红蛋白与氧的亲和力,促使血液流经组织时放氧。 糖尿病微血管并发症发病机制非常复杂，目前的学说主要围绕着多元醇通路、AGEs、氧化应激、己糖通路等作用基质。 通过这些机制，造成了血管的炎症反应，胶原合成增加，细胞外基质增加，毛细血管供血/供养不足，最后导致血管周围纤维化和血供受到影响，从而影响各脏器的机能受损。 [之后的内容选讲] 其中 葡萄糖代谢紊乱--多元醇通路激活：醛糖还原酶将醛糖转化为山梨醇和果糖，山梨醇和果糖不易通过细胞膜向外扩散，聚集在细胞内，致使细胞破损，组织水肿。 内皮细胞及凝血功能异常：糖尿病微血管内皮损害，红细胞变形能力下降，血脂、纤维蛋白原均使血液粘滞度升高，且血小板功能异常，易导致微血栓形成，血液回流缓慢，促使视网膜缺血缺氧。 毛细血管壁细胞代谢紊乱：周细胞生理功能异常，毛细血管收缩力丧失，自身调节失常，致血液循环障碍，毛细血管基底膜增厚，使毛细血管壁通透性增加。 氧化应激：2001年，Brownlee提出糖尿病慢性并发症的统一机制学说：引起糖尿病各并发症的四条经典通路，都是高糖诱导过氧化物过表达的结果，氧化应激是糖尿病并发症发生发展的重要因素。 氧化应激作用：糖尿病患者体内氧化功能升高,抗氧化功能减退，氧自由基产生增多，促进体内炎症介质产生，进一步导致组织细胞破损，使视网膜受损。 Sorbitol pathway:山梨醇通路 Hexosamine pathway:己糖通路 AGEs：糖基化终末产物 Oxidative stress:氧化应激 FFA：游离脂肪酸 Inflammation:炎症反应 Collagen-synthesis：胶原合成 Extracellular matrix:细胞外基质 Density of capillaries:毛细血管密度 Perivascular fibrosis:血管周围纤维化 Blood flow regulation:血流规律 Interaction：内外协同 Upstream：逆流 Function/dysfunction：具有功能性/失去功能 Endothelial:内皮细胞 Atherosclerosis：动脉硬化 * 有较多的国内外的基础研究和临床研究表明，羟苯磺酸钙可以抑制糖尿病慢性微血管并发症的主要发病通路，抑制多元醇通路、蛋白激酶通路、降低糖基化终末产物的行程和对细胞组分的影响。同时抑制氧化应激状态。从而从抑制糖尿病慢性微血管并发症的发生、发展和转归。 * 糖尿病是一种内分泌代谢病，可影响全身各器官。 但与眼睛的关系更为密切，可引起白内障、视网膜病变、暂时性屈光不正、眼外肌麻痹等，其中视网膜病变最为常见。眼底病变随糖尿病病程加长，发病率逐渐升高。据国内报道病程在5年以下者眼底改变为38%～39%；病程5～10年者发病率为50%～56.7%；10年以上者发病率增至69%～90%. 早期眼底检查可发现视网膜后极部散在微血管瘤和小点状或小片状出血，视网膜静脉充盈扩张、轻度迂曲。随着病情的发展，除了微血管瘤和点、片状出血外，同时出现白色或黄白色渗出，病变往往波及黄斑区影响视力。进一步发展，视网膜和视乳头上出现广泛的新生血管，并有结缔组织增殖，视网膜反复出血，棉絮状渗出增多，严