药物相互作用及注射剂配伍变化.ppt

注射剂配伍变化 常见注射剂配伍变化发生原因 （－）沉淀 1．注射液溶媒组成改变 如：氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，可析出氯霉素沉淀。 氯霉素注射剂稀释需用足量溶剂(每支用100ml以上)，并充分混匀，防止氯霉素析出。 乳糖红霉素 可溶于水， 0.9%氯化钠液中溶解不良 用0.9%氯化钠直接溶解药物，会生成胶状物而不溶。 但在0.9%氯化钠溶液中相当稳定 配置：应将粉针溶于注射用水中，再加入至氯化钠液中，则可顺利溶解。 注射剂配伍变化 2.电解质的盐析作用 如：氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星为第三代氟喹诺酮类药物，是一种大分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾、地塞米松，甘露醇被盐析，产生结晶。 * * 药物相互作用及注射剂配伍变化 第一节 药物相互作用 定义:药物相互作用是指某一种药物的作用由于其他化学物质的存在而受到干扰，而改变了药物原有的理化性质、体内过程（吸收、分布、生物转化和排泄）或组织对药物的敏感性等，从而改变了药物的药理效应或毒性效应。 第一节 药物相互作用 药物相互作用方式： 药物动力学方面的相互作用； 药效学方面的相互作用； 注射剂配伍变化。 第一节 药物相互作用 药动学方面的相互作用 定义:指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，导致药效增强或减弱 。 药动学方面的相互作用 （－）影响药物吸收的相互作用 1．胃肠道pH值的影响 :胃肠道pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。 　例如：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。 2．螯合作用的影响 例如：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。 药动学方面的相互作用 药动学方面的相互作用 ５．食物的影响： 一般情况下食物可减少药物的吸收。 利福平、异烟肼和左旋多巴等可因进食而致吸收减缓，但对药物吸收总量未有影响。 螺内酯与普通早餐同服，吸收量明显高于空腹服药。 某些脂溶性药物，如灰黄霉素与高脂肪的食物同服，可明显增加吸收量。 药动学方面的相互作用 ６．削弱肠吸收功能的影响： 某些药物如新霉素、对氨水杨酸钠、环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，减少合用药物的吸收。 对氨水杨酸钠可使利福平血浓度降低一半。 药动学方面的相互作用 ７．其他因素的影响 消化液是某些药物重要吸收条件。硝酸甘油片舌下含服，需要充分的唾液帮助其崩解和吸收。同服抗胆碱药，则由于唾液分泌减少而使之降效。 局麻药+缩血管药：保持长时间的麻醉效果。 药动学方面的相互作用 （二）影响药物分布的相互作用 表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例，或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响它的消除。 药动学方面的相互作用 血浆蛋白竞争作用发生在那些结合率较高的药物分子间才有临床意义。 如华法林的正常结合率为95％，游离型为5％。若结合率降至90％，游离型即为10％，血中游离体的浓度增加1倍，药效可明显增强。 磺胺二甲嘧啶，其正常结合率为30％，游离型为70％。其结合率即使由30％降至15％，药效变化仍不如华法林显著。 临床上常见药物相互作用 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁毒性增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 药动学方面的相互作用 改变组织分布量：某些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。 去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因在主要代谢部位肝脏中的分布量降低，从而减少该药的代谢，结果使血中利多卡因浓度增高。 异丙肾上腺素增加肝脏血流量，因而增加利多卡因在肝脏中的分布及代谢，使其血浓度降低。 药动学方面的相互作用 （三）影响药物代谢的相互作用 药物相互作用中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40％，临床意义最为重要。 药动学方面的相互作用 大多数药物的Ⅰ型代谢在P450酶催化下进行， P450酶一般又称为药酶 。 P450酶系统可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等多种因素影响。 药动学方面的相互作用 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。 有些药物可