速碧林低分子肝素之大不同课件.ppt

低分子肝素之大不同 医生短信注册（会议现场） 参会老师可以编辑短信注册后参与互动抽奖 短信格式：会议代码，医院名称，科室，医生姓名 请编辑短信： KHF***，广西医科大一附院，心内科，医生姓名 发送至 请核对收到确认短信，内容为“您已经成功注册本次会议，祝您参会愉快” 低分子肝素(LMWH)是不同的——权威共识 美国药品与食品管理局（FDA）[1] “FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换” 美国胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异，并且在临床应用时不可相互替代 国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3] “目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认……对这些药物进行治疗互换是不合适的” 世界卫生组织（WHO）[4] “本机构认为……所有的LMWHs在许多方面的确是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等… …” 1.The UAS Food and Drug Administration(FDA) alert. JAMA, 1993;270:1672. 2.Hirsh J, et al.Chest 2004,126:188S-203S. 3.Nicolaides AN, et al. Int Angiol, 2006, 25: 101-61. 4.WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin,WHO Headquarters, Geneva, Switzerland, 7-8 Sep, 1999. 普通肝素是一个复杂的混合物 肝素是一类糖胺聚糖, 由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4 键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含10—30 个二糖单位不等,分子量3000—30000, 平均分子量15000。 肝素中包含10 种不同的单糖(4 种糖醛酸和6 种葡萄糖胺) , 从而使得肝素的整个结构变得异常复杂, 到目前为止, 肝素的精确结构还不清楚。 成品肝素中, 只有三分之一的肝素分子能与AT(抗凝血酶) 结合 肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5 Chest 2001; 119;64S-94S 普通肝素抗凝机制 肝素加速抗凝血酶反应依赖于一个独特的戊糖序列, 约占自然肝素链的三分之一。含戊糖序列的肝素链与A T具有高度亲和性, 并且诱导构象变化从而激活A T 。缺乏该序列的肝素对AT的亲和性低1000 倍, 并且激活能力也很弱。 AT对Xa 的抑制只需要构象的变化, 因而只需戊糖序列, 而对II a 的抑制不仅需要戊糖序列, 至少还需要戊糖序列附近的13 个糖残基, 这样长度的肝素链才能作为桥梁, 使A T 与II a 都结合上形成一个三元复合体, 加速对II a 的抑制。 肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5 低分子肝素由普通肝素制成 低分子肝素都是以未分级肝素（UFH）为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。 低分子肝素的平均分子量约为普通肝素的三分之一。 普通肝素和低分子肝素间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同,主要源自两者和循环及细胞上蛋白的结合属性不同。 物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶 高亲和力戊糖结构 普通肝素 分子量～15000 低分子肝素 分子量～5000 Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition 低分子肝素与骨细胞结合更少 低分子肝素更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小，从而减少骨质流失。1 研究显示，低分子肝素显著改善UFH引起的骨代谢异常。2 Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition Lai KN, HoK, Cheung RC, et al. Int J Artif Organs, 2001;24(7);447-455 Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the Course of Anticoagulation with Fraxiparine. Dialysis and Transplantation 2003;32:490-8 与UFH相比，速碧林®显著改善血透患者血脂 从普通肝素到低