急性髓系白血病诊断治疗规范经典实用.ppt

成人AML的诊断治疗 AML： 高度异质性：发病机制、临床表现、细胞系列归属与分化阶段、治疗反应 老年性疾病：中位发病年龄64岁 现化治疗仍以联合化疗为主，强调根据不同预后分层来合理选择治疗策略 3）WHO提出的AML诊断、分型 AML伴重现性遗传学异常 AML伴多系增生异常 治疗相关的AML和MDS AML不另分类型 系列模糊的AL 2、WHO诊断分型应重视病史收集 3、细胞形态、表型和遗传学检查仍是WHO AML诊断分型的基础 1）形态诊断时的注意点： 2）细胞免疫表型 3） 细胞遗传特征 4）细胞形态、免疫表型和细胞遗传学特征并不总是一一对应 形态诊断具有相对独立性 辅助检查 4、AML诊断还应包括预后分层诊断 AML的治疗反应 1）PS评分与预后分层 2）细胞与分子遗传特征与预后分层 3） MDR1 、P170表达与预后分层 MDR1 mRNA或P170表达见于40%初诊AML，为预后不良相关因素； MRP（MDR-related protein)、LRP(Lung resistence protein)和BRCP(Breast cancer resistence protein)的表达意义不明确 4）治疗反应对预后的影响 MRC认为诱导1疗程后原始细胞≥15%，或诱导2疗程后原始细胞≥5%者预后不良 德国AMLCG认为诱导治疗第16天骨髓原始细胞≥5%者预后不良 Blood 2003;101:64-70 医科院血研究所在诱导治疗期间常规做三次骨穿： ①诱导治疗d5-7：调整化疗剂量和用药天数，以达到骨髓抑制 ②诱导治疗结束d7-10：观察骨髓增生状况及原始细胞百分数，判断可能的疗效，确定是否给予第二阶段诱导 ③诱导治疗结束第3周：判断疗效，确定下一阶段治疗策略 AML的抗白血病治疗---从临床试验到治疗原则 2001提出新的AML疗效判断标准 J Clin Oncol 2003;21:4642-4649 ①早期治疗评估：首轮化疗结束后第7~10天，观察骨髓增生状况及原始细胞数，了解诱导方案的抗白血病活性，确定是否开始第二阶段诱导或进入临床试验 ②形态学无白血病状态：计数200个骨髓有核细胞，原始细胞＜5%，不存在有Auer小体的原始细胞，无髓外白血病；如不肯定，1周后复查骨髓 ③形态学CR：符合形态学无白血病状态，且外周血PMN≥1.0×109/L，PLT≥100.0×109/L，不需红细胞输注。 ④形态学CR伴不完全血像恢复(CRi) :符合形态学无白血病状态，但外周血像未达形态学CR的标准。 ⑤细胞遗传学CR(CRc):形态学CR基础上，如原有克隆性细胞遗传学异常，则在治疗后基于常规显带技术或FISH核查恢复到正常核型。 ⑥分子生物学CR(CRm) ：在形态学CR基础上，应用敏感的方法(如PCR等)检测原有的特征性分子标记(如PML-RARα等)转阴。 ⑦ 部分缓解：骨髓原始细胞降低50%以上，或原始细胞比例下降到5~25%，或虽然原始细胞＜5%但存在有Auer小体的原始细胞。 德国AMLCG的两个临床试验 3+7方案及其变种方案 上世纪50~60年代，单用Ara-C或蒽环类药物治疗AML的CR率为30%~40%；70年代开始了联合化疗，形成了DA（3+7）方案，CR率达60%~80%。 -----3+7联合化疗方案成为AML诱导治疗的标准方案 ③中、大剂量Ara-C 中剂量 (IDAC) 0.4-1.5g/m2/dose 大剂量 (HDAC) 2.0-3.0g/m2/dose 缓解后治疗SDAC与IDAC和HDAC的疗效比较 CALGB， Cancer Res. 1998; 58:4173-9 AML的支持治疗 支持治疗是AML抗白血病治疗取得疗效的重要保证 感染的防治 集落刺激因子的应用 血制品输注 并发症、合并症防治 肿瘤溶解综合症 维甲酸综合症 中枢神经系统白血病 心脏毒性 1）感染 3）血制品输注 维持Hb≥80g/L，PLT≥10~20×109/L (AP