浆细胞肿瘤讲稿60页.pptVIP

浆细胞肿瘤 骨髓瘤近十余年发展史（一） 1984—1986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。 1986—1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外周血移 植治疗MM的疗效。 1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标准化疗， 但无Meta-analysis。 1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。 13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个坏的预后 因素。新的研究发现强的松维持治疗可能延长缓解，同 样α-IFN也显示延长缓解期的效果。 骨髓瘤近十余年发展史（二） 1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效果， 小量间基因移植可产生毒性小的移植物对骨髓瘤的效 果，法国随机研究说明二次自体骨髓移植并不优于一 次，长期追踪显示Aredia治疗二年是有效的，骨放疗 可有助于自体移植后完全缓解时间。 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的类似 物，抗血管生成剂等。 浆 细 胞 肿 瘤 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。 浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白（IgG A D E M）或其多肽链的亚单位（轻链K λ重链r а μ δ ε），而正常免疫球蛋白的下降。 浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。 产生单克隆免疫球蛋白的其他病变 肿瘤：B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋，实体瘤—乳癌、 结肠癌、前列腺癌。 其他：自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。 慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。 多发性骨髓瘤（MM） 定义： 播散疾病； 恶性浆细胞增生→克隆形成→破坏骨髓功能—贫血、出血→侵犯邻近骨组织—骨破坏高血钙。 浆细胞分泌免疫球蛋白—免疫缺陷高粘稠血症、肾功能减退、淀粉样变。 “M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为2—9/10万老年及男性高发。 MM的生物学研究 恶性细胞的起源：B细胞起源，编码Ig的基因在细胞分化过程中会发生变化，故这些基因可作为检测恶性细胞的表面标志。再所有编码免疫球蛋白的基因中，编码球蛋白可变区(VH)的基因检测最具特异性，在MM中VH基因并没有表现出像淋巴瘤一样的阶段性演化。这说明MM的恶性克隆变可能发生在B细胞晚期。 MM细胞表面抗原的表达： CD10：阳性表示肿瘤处于生长期和疾病进展期。 CD28：阳性表示疾病进展或化疗失败,CD28常与 它的配体CD86一起出现。 CD38：大多数表达而阴性表示分化不成熟或增 殖力强。 染色体和基因的异常 * 易位：14q32分别和11q13、4p16等 * 缺乏：6q 13q * 获得：3、5、7、9q，----- * 癌基因异常：ras突变（进展） K-ras（预 后不良） Rb缺失，P53缺失（进展、 浆白） CyclinD过表达等。 * HHv-8(人类疱疹病毒-8)能编码Il-6的类似物， 可刺激瘤细胞生长，80%病人可测出。 临床表现： 浆细胞倍增时间为24—48小时，达109后减慢，可达2—6月，达3×1012进入晚期。 骨损伤：骨髓瘤细胞组织培养上清液，骨髓基质的单个核细胞、破骨细胞等，可产生一种破骨细胞激活因子，其本质与Il-1β相同，也有人指出与Il-6、TNF、Gm-CSF有关。该物质诱导破骨细胞骨吸收增加而临床引起一系列症状。 骨疼：特点—负重时加重，X线表现—溶骨、骨质疏松、骨折，成骨极罕见。 骨折：可自发发生也可活动后诱发。骨破坏好发部位— 头颅—椎体—肋骨—骨盆—肢体。 高血钙：纠正钙（mmol/L）=0.02（40-白蛋白）+实测量纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.