似物做为 glycosidases 的抑制剂.PDFVIP

行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 似物做為glycosidases的抑制劑 計畫類別：個別型計畫 計畫編號：NSC93-2113-M-032-007- 執行期間：93年08月01日至94年07月31日 執行單位：淡江大學化學系 計畫主持人：施增廉 計畫參與人員：楊如盈 報告類型：精簡報告 處理方式：本計畫可公開查詢 中 華 民 94年8月8日 國 附件一 ▇ 成 果報告 行政院國家科學委員會補助專題研究計畫 □期中進度報告 利用 D-(-)-quinic acid合成 quercitols和 azepanes及其他類似 物作為glycosidases的抑制劑 計畫類別： ▇個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號： NSC 93 －2113 －M －032 －007 － 執行期間：93 年 8 月 1 日至 94 年 7 月 31 日 計畫主持人： 施增廉 共同主持人： 計畫參與人員：楊如盈 成果報告類型(依經費核定清單規定繳交 )：▇精簡報告 □完整報告 本成果報告包括以下應繳交之附件： □赴國外出差或研習心得報告一份 □赴大陸地區出差或研習心得報告一份 □出席國際學術會議心得報告及發表之論文各一份 □國際合作研究計畫國外研究報告書一份 處理方式：除產學合作研究計畫、提升產業技術及人才培育研究計畫、 列管計畫及下列情形者外，得立即公開查詢 □涉及專利或其他智慧財產權，□一年□二年後可公開查詢 執行單位：淡江大學 中 華 民 國 九十四 年 八 月 八 日 1 前言 本報告已有成果發表於Tetrahedron 2005, 61, 1919-1924. 。另外，我們也合成一系列 azepanes 分子，並且已經透過生化活性測試得知其中一化合物較文獻對某一酵素的抑制性更佳，我 們已撰寫論文並將於近期投稿 ChemBio Chem 。 研究目的 一般將環內氧原子置換成氮原子的醣類分子，可視為醣類的衍生物之一，通常稱為 azasugars 、iminosugars或 iminocyclitols 。研究指出，這類分子對醣水解酵素具有抑制效果。 而天然或合成之抑制醣水解酵素分子，可能深具潛力成為抗HIV 、抗癌及抗糖尿病之藥物， 1 所以成為化學家及生物學家所關注的焦點 。 過去幾年當中，大多數的化學家皆著重於研究五、六圓環之 azasugars ，而七圓環之 2 azasugars則較少被深入探討 。但七圓環之azasugars(或稱為 azepanes) ，其在結構上較五或 六圓環之azasugars更具可易變性 (flexibility) ，而這類azepane 分子上之羥基(hydroxyl groups) 經由和活性中心之羧基(carboxylate groups)形成氫鍵，使azepanes更容易嵌入較小的 DNA 凹槽 2,3 ，並模仿酵素切除醣類的構形，讓其呈現類似平面結構；例如可以形成半椅形 4 (half-chair)或類似椅子狀 (pseudochair)結構，則能和酵素活性中心作鍵結 ，而達到抑制效果。 許多化學家熱衷於研究環內含異原子 (如氮原子或氧原子等)之親水性(hydrophilic) 化合物，因這類化合物具較廣泛的生物活性，且具有選擇性的抑制醣分子水解的過程，即