新型高分辨力超声在心血管疾病小鼠模型中的应用-生物化学与分子生物学专业论文.docx

复 曰.大 学 博 士 学 位 论 文中 文 摘 要第 一 部 分心 率 和 麻 醉 时 间对 高 分 辨 力 超 声 心 动 图评 价 异 氟 烷 麻 醉 小鼠 的 影 响背 景 和 目的 ：麻 醉 引起 的镇 静 和 制 动 作 用 为 小 鼠心超 的 实施 提 供 了便 利 ，但 却对 小 鼠心 功 能 有 影 响 ，因 而 不 可 避 免 也 对 测 量 结 果 带 来 影 响 。本 研 究 探 讨 心 率 和 麻 醉 时 间 对 异 氟 烷 麻 醉 小 鼠心超 操 作 重 复 性 的影 响 。方 法 ：雄 性 C 5 7B L /6J 小 鼠 （9-10 周 龄 ）在 心 率 或 麻 醉 时 间相 对 固 定 的情 况 下 行 高分 辨 率 超 声 心 动 图检 查 ，一 周 后 重 复 操 作 。结 果 ：在高心率条件 （450-525 bpm ) 下 ，超声心动 图的重复测 量结果具有 高度 可 重复性 ，在低心率条件 （350-400 bpm ) 下 ，除 了部分 M 型超声指标之外 ，超 声 心 动 图 的 重 复 测 量 结 果 也 具 有 较 好 的 可 重 复 性 。当 麻 醉 时 间类 似 时 ，高 心 率 小 鼠 表 现 出较 小 的 甜负荷 指 标 （如 内径 ），较 高 的收 缩 期 指 标 和 多普 勒 血 流 指 标 。 丨二J 之 相 反 ，当 心 率 类 似 时 ，麻 醉 时 间 长 的 小 鼠超 声 心 动 图 指 标 与 麻 醉 时 间短 的 小 鼠 相 应 指 标 比较 ，没 有 统 计 学 差 异 。结 论 ：高 心 率 下 测 量 小 鼠超 声 心 动 图 具 有 更 好 的 可 重 复 性 。在 小 鼠 的 超 声 心 动 图 评价 中 ，控 制 心 率 比控 制 麻 醉 时 间对 于 具 有 更 重 要 的意 义 。关 键 词 ： 高 分 辨 力 超 声 心 动 图 ，异 氟 烷 ，小 鼠，可 重 复 性 ，心 率 ，麻 醉 时 间第 二 部 分高 分辨 力 超 声 对 主 动 脉 缩 窄 小 鼠左 心 和 右 心 冠 脉 血 流 灌 注和 冠 脉 血 流 储 备 的评 价2复 旦 人 学 博 士 学 位 论 文中 文摘 要背 景 和 目 的 ：主 动 脉 缩 窄 小 鼠左 心 和 右 心 冠 脉 幵 口处 灌 注 压 提 高 相 仿 ，但 是 左 右 心 室 的 负 荷程度 却有着 明显 差 别 。传 统超 声 由于 空 间分辨 力 有 限 ，研 究 小 鼠冠状 动 脉 各 主 要 分支 的 灌注 情 况 对 传 统超 声 是个 巨大 的挑 战 。在 本 实验 中 ，我 们 使 用 新 型 高 频 高分辨 力 超 声 系 统 ，在 体 评 价 主动 脉 缩 窄 小 鼠主 要 冠脉 的血 流 灌 注 情 况 以及 相 应 的 左 右 心 脏 的 结 构 、 功 能 和 血 管 新 生 情 况 。方 法 ：雄 性 C 57B L /6J 小 鼠 （12 -13 周 龄 ）随 机 分 成 6 组 ，三 组 行 升 主 动 脉 缩 窄 ， 另外 三 组 行 对 应 的假 手 术 。在 术 后 2 周 ，4 周 和 8 周 ，各 抽 取 一 组 升 主 动 脉 缩 窄 小 鼠和 假 手 术 小 鼠行 高 分辨 力 超 声评 价左 冠 脉 、冠 脉 室 间隔支和 右 冠脉 的血 流 灌 注 情 况 以及 心 脏 和 大 血 管 的 结 构和 功 能 。各 组 小 鼠完 成 超 声操 作 后 行 心 脏 病 理 切 片 观 察 心 肌 细 胞 大 小 和 血 管 新 生情 况 。结 果 ：主动 脉 缩 窄 后 ，在 实验 各个观 察 时 间点 均 发 现 左 冠脉 和 冠脉 室 间隔支 的血 流 多普勒频谱 由舒 张期血流 占优 势转变 为收缩期 血流 占优势 ，而右 冠脉血流在造模 甜后舒 张期血流和 收缩 期血流类似 。主动脉缩 窄后 2 周 ，左 冠脉血 流灌注提 高 、 冠脉血流 储备 下 降 ，冠脉室 间隔支在 主动脉缩 窄后 4 周 出现类似 变 化 ，右 冠脉 的 血流灌注和冠脉血流储备未 出现统计学差异 。相应地 ，主动脉缩窄后 ，左室收缩 功 能 由代 偿逐渐 转 为 失代偿 ，右室收缩功 能未见 明显变化 。超 声和 病 理切 片 均 发 现 ，主动 脉缩 窄后 各观 察时 间点左 室和室 间隔心肌 细胞横截面 内径增 大 ，而在右 室心肌 细 胞无类 似 变化 。左 室和室 间隔在 2 周和 4 周 时毛细血 管密度 增加 ，右 室 心 肌 毛 细 血 管 密 度 只 在 4 周 时 增 加 。结 论 ：通 过 新 型 高分 辨 力超声 ，我们第 一 次