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通络方药防治动脉粥样硬化的作用机制研究-中西医结合基础专业论文
河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。碱生‰、刷磴渺瞒嚣产匿鬻~_藿一河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导老师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生虢导师擗湍一易衅兰多孑lu匆。彤年手月≥矿日万方数据目录中文摘要一1英文摘要8英文缩写16研究论文通络方药防治动脉粥样硬化的作用机制研究引言.18第一部分通一tb络抑制apoE4小鼠动脉粥样硬化斑块的形成前言日U百.20‘20材料与方法20结果·25附图27附表29讨论·30小结·3l参考文献32第二部分通心络抑制血管内皮细胞氧化应激反应前言HIJ舌’34材料与方法34结果·44附图”47讨论·52小结·53参考文献53第三部分通心络抑制血管炎症反应的作用和机制前言日U舌一56·56材料与方法56结果·66附图69讨论.73小结.75万方数据参考文献75第四部分miR-155在动脉粥样硬化发生发展中的作用前言日U舌‘7777材料与方法77结果·85附图·87附表90讨论.91小结.93参考文献93结论95综述一氧化应激和炎症在动脉粥样硬化发病机制中的作用Q....DQIelll96综述二传统中药通心络对心血管疾病的保护作用119致谢133个人简历.134万方数据中文摘要通络方药防治动脉粥样硬化的作用机制研究摘要动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑梗死的发病基础,由AS引发的心脑血管病已成为我国主要死亡原因之一。AS发生机制十分复杂,包括内皮功能损伤、凝血功能障碍、脂质代谢紊乱等一系列病理生理学改变。近年来大量研究表明,AS的发生与氧化应激、炎症反应、脂蛋白滞留等密切相关,病理学改变主要为内皮损伤后单核细胞黏附与聚积、脂质颗粒沉积、泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)增殖及向内膜下迁移,最终导致内膜增生和斑块形成。活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)过量产生所引起的氧化应激(oxidativestress)在AS的发生发展过程中发挥重要作用。研究证明,高脂血症时,各种滞留在血液中的脂蛋白可被ROS过氧化修饰。氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow.densitylipoprotein,ox-LDL)为血浆中富含胆固醇的低密度脂蛋白(LDL),是目前已知的AS危险因子。OX—LDL能促进VSMCs增殖外,还能与血管活性因子和生长因子协同作用,对AS的发生发展起重要作用。炎症反应(inflammation)也在AS的发生和发展过程中起着重要作用。近年研究证明,细胞内氧化应激信号可选择性诱导炎症相关基因的表达,氧化应激与炎症反应相互作用、相互影响,形成连锁反应,共同导致AS的发生与发展。同时,ox-LDL作用于血管内皮细胞后,使其释放出大量趋化因子和黏附因子,促进白细胞的游走和黏附,从而加重炎症反应和血管内皮的损伤。中医络病理论认为,AS与络脉瘀阻、络气瘀滞有关。目前对于AS的治疗多以他汀类药物为主联合中成药,采用中西医结合方式。中西药联合应用一方面可降低西药的副作用,另一方面可增加疗效,减少药量。通络方药的代表方剂通心络(Tongxinluo,TXL)是我国的传统中药,已用于临床二十多年,是人参、赤芍、酸枣仁、檀香、降香、土鳖虫、蜈蚣、水蛭、蝉蜕、全蝎、乳香及冰片等十二味中药的复方提取物。该方剂的理万方数据中文摘要法方药及治疗原则为化瘀通络、流气畅络、搜风通络。现代医学研究认为,通络干预能改善心肌缺血、降低血脂、稳定动脉粥样硬化斑块、预防心肌梗死,虽经多年研究,但因TXL成分复杂,作用靶点多,目前对抗AS的作用机制仍未阐明。本研究采用apoE斗小鼠(apoE.deficientmice)矛11人心脏微血管内皮细胞(humancardiacmicrovascularendothelialcells,HCMECs)从整体水平和细胞水平上研究TXL抗AS与抑制氧化应激和炎症反应的关系。第一部分通心络抑制apoE4小鼠动脉粥样硬化斑块的形成目的:观察通心络apoE斗小鼠动脉粥样硬化斑形成的抑制作用。方法:1C57BL/6小鼠和ap0E十小鼠分别给予正常饮食和高脂饮食12周,高脂组小鼠分别给予生理盐水、
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