中国汉族人群5-羟色胺转运体、5-羟色胺1a受体和色氨酸羟化酶2基因多态性与抑郁症及盐酸帕罗西汀药物疗效关联性研究-精神病与精神卫生学专业论文.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 兰州大学硕士学位论文中国汉族人群 兰州大学硕士学位论文 中国汉族人群5．羟色胺转运体、5．羟色胺1A受体 和色氨酸羟化酶2基因多态性与抑郁症及 盐酸帕罗西汀药物疗效的关联性研究 中文摘要 第一部分5．羟色胺转运体启动区、5．羟色胺1A受体(C．1019G)和 色氨酸羟化酶2(G1463A)基因多态性与抑郁症易感性的相关性研究 目的：探讨中国汉族人群5．羟色胺转运体启动区(5．唧PR)、5．HrlA 受体(C-1019G)[5一HTRIA(C-1019G)]和色氨酸羟化酶2(G1463A)[TPH2(G1463A)】 基因多态性与抑郁症的发病、性别、严重程度及自杀行为是否存在相关性。 方法：应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及序列测定方法测定150例中 国汉族抑郁症患者和150例正常对照的5．HTrLPR、5-HTRlA及TPH2基因型 和等位基因，分别验证各种基因型分布及等位基因频率与发病、性别、严重程度 及自杀行为的相关性。 结果：1．5-HITLPR：①共检测出2种等位片断，为375bp(S)，419 bp(L)， 对应3种基因型：SS、LS、LL型。②病例组与对照组比较基因型分布频率 (矿=6．199，P=0．045)及等位基因频率(x2=5．238，P=0．022)差异均有统计学意义， 患者SS(26．0％；20．O％)、LS(52．7％；46．O％)基因型频率及S(52．3％；43．0％)等位基 因频率均高于健康对照；两组性别分层比较，女性等位基因频率差异有统计学意 义(矛=4．197，P--0．040)，患者s等位基因频率(55．3％；43．6％)高于对照；病例 组严重程度分层比较，基因型频率(f=3．420，P=0．181)及等位基因频率(妒=3．226， P=0．072)差异无统计学意义：病例组有无自杀行为分层比较，基因型频率 兰州大学硕士学位论文(Z2=6 兰州大学硕士学位论文 (Z2=6．056；P=0．048)及等位基因频率(Z2=5．511；P=0．019)差异均有统计学意义， 有自杀行为患者SS基因型频率(37．3％；20．2％)及S等位基因频率(61．8％；47．5％) 均高于无自杀行为患者；抑郁自杀组性别分层比较未显示基因型频率 x2=o．213；P=1．000)及等位基因频率Z2=o．087；P=0．768)差异有统计学意义； 抑郁自杀组病情程度分层比较基因型频率(#=9．611，P=0．008)及等位基因频率 (X2=7．664，P--0．006)差异均有统计学意义，重度抑郁自杀者SS基因型频率 (42．5％；18．2％)及S等位基因频率(68．7％；36．4％)均高于中度抑郁自杀者。 2．5．HTRlA(C-1019G)：0)5．HTRIA：共检测出2种等位基因C、G，对应3 种基因型：CC、CG、GG型。②病例组与对照组比较基因型频率 (X2=6．990，P---0．030)、等位基因频率货=7．112，P=0．008)差异均显著；性别分层后 女性等位基因频率(矛=4．056，P=0．044)差异显著，女性患者GG基因型频率高 于对照(5．3％：1．3％)，无论男性(17．6％；10．4％)还是女性(19．1％；10．9％)患者 G等位基因频率均高于对照；病例组严重程度分层比较，重度抑郁患者G等位 基因频率高于中度抑郁患者(19．8％；15．3％)；病例组有无自杀行为分层后比较基 因型频率(Z2=7．305，P=0．019)、等位基因频率(Z2=6．835，P=0．009)均有显著性差 异：抑郁自杀组性别分层后显示5-HTRlA(．C-1019G)基因型分布及等位基因频 率差异均具有统计学显著性(矛=6．715，P=G．020；g=4．449，P=0．035)，女性患者GG 基因型(6．5％：5．0％)、G等位基因型频率(33．9％；15．O％)均高于男性；自杀组随 病情程度不同，基因型分布及等位基因频率(x2=2．671，P=0．258；z2=o．412，P=0．521) 差异均无统计学意义。3．TPH2(G1463A)：本次实验该位点未发现基因突变， 只测出1种等位基因G，得到1种基因型GG。 结论：1．5-HTrLPR：中国汉族人群5-HTrLPR的S等位基因可能是抑郁症 的危险基因，特别是携带S等位基因的女性， SS型可能是抑郁症易患基因型。 S等位基因和自杀可能相关，SS基因型人群可能是自杀的易患人群，SS型重度 抑郁患者更容易自杀。2．5．HTRlA(C．1019G)： 5-HTRlA(C．1019G)的G等 位基因可能是抑郁症的易患基因，特别是携带G等位基因的女性，GG基因型是 抑郁症的易患基因型，携带GG基因型中国女性更易自杀。3．很可能