小鼠resp18的克隆与功能研究-神经生物学专业论文.docx

复 旦 大 学 硕 士 论 文th e R E S P 1 8 n u ll m ic e . It 15 su g g e ste d th a t d e f ie ie n e y o f R E S P 1 8 e a u se d e m b r y o n ie leth a lity . B y g en o ty P in g e m b ryo s o f d iffe rent sta g e s，w e e o n e lu d e d that the fat a lity o ceurr ed b efore 9 .5 d .P .e . (d ay P o st一co itus). T h e ratio o f th e h etero Zy g ote an d 侧 ldtyP e em b ry o s w a s e lo se to Z :1 . R E S P 1 8 m R N A d id n ，t ex P ress in th e m o u seem b ryon ie stem eells (E S eells)，b ut in the em bryo s o f 9 .5 d .P .c.，th e exP ression o fR E S P 1 8 ，b u t n o t R E S P 1 8 一e ，e o u ld b e d e te e te d ，a n d in th e e m b r y o s o f 1 1 .5 d .P .e .，b o t h R E S P 1 8 a n d R E S P 1 8 一e e x P r esse d . R E S P 1 8 P la y s a n e sse n tia l ro le in t he e m b r y o n ie d e v e lo P m e n i .K e y w o rd s : R E S P 1 8 : R E S P 1 8 一c ; C lo n in g ; P D : E m b r y o 城 e d e v e lo P m e n t; N n 呵g D复 旦大 学 硕 士论 文前 .二 L j口RE S p 18 (regu lated en do crin e一sp eeific protein 18)在 1994 年 由 B loom qu ist 等 用多 巴胺 受 体 相 关 药 物 处 理 大 鼠后 检 测 垂 体 中 间 叶(ne uro interm ed iat e Pituit娜 lob es，M L) 的基 因 表 达 变 化 时 首 次 发 现 。该 基 因在 人 ，大 鼠 ，小 鼠 中 发 现 有 多 个 剪 接 体 。 到 目前 为 止 ，对 R E S P1 8 的 研 究 都 较 为 零 散 ，而 且 大 多 集 中在 大 鼠和 人 的 组织 器 官 中 的表 达 分 布 以及 R E S P 18 的调 节 因 素 和 途 径 ，而 对 其 在 神 经 系 统 方 面 的 研 究 鲜 有 开 展 。文 献 报 道 RE s p 18 m R N A 在 帕 金 森 病 (p arkin son 、5 o isease，P D ) 相 关 脑 区 黑质 和 纹 状 体 部 位 均 有 表 达 ，而 且 在 N IL 区 该基 因 的表 达 受 多 巴胺 受 体 拮 抗 剂 和 激 动 剂 调 控 ， 同 时 大 鼠 N IL 区 RE SP 18m R N A 表 达 的升 高 可 以引起 LI M KZ m R N A 的 表 达 升 高 ; 因此 我 们 研 究 了该 基 因 的 功 能 及 其 与 帕 金 森 病 (p ark in son ’5 D isease，p D )之 间 的联 系 。P D 是 一种 中枢 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 ，多发 于 中老 年人 群 。其 病 因主 要 是 中 脑 黑质 部 多 巴胺 (dop aln ine ，D A )能神 经 元 进 行 性 丢 失 从 而 导 致 纹 状 体 内 D A 含 量 的 减 少 ，进 而 机 体 表 现 出震 颤 、肌 肉僵 直 等 。这 种 疾 病 在 18 17 年 由英 国 医 生 Jam esP arkln son 最 先 发 现 而 命 名 为 帕金 森 病 。P D 已成 为 第 二 大 神 经 系 统 退 行 性 疾 病 。 随 着 生 活 水 平 的提 高 和