天然产物decursivine的不对称合成以及光介导的串联关环反应机理分析-药物化学专业论文.docx

TBSt-butyldimethylsilyl叔丁基二甲基硅基SiTFATrifluoroacticacid三氟乙酸FOHFFOTHFTetrahydrofuran四氢呋喃OTMSTrimethylsilyl三甲基硅基SiTsp-toluenesulfonyl对甲苯磺酰基OSO目录中文摘要…………………………………………………………………....................1 英文摘要……………………………………………………………………………..3 第一章前言………………………………………………………..………………..5 1.1有机合成发展概述………………………………......……………………..51.2光化学反应在有机合成中的应用………………………….……...………81.2.1 光致环加成反应在有机合成中的应用……………………...…………91.2.2 光化学重排反应在有机合成中的应用………………….……………131.2.3 光氧化反应在有机合成中的应用………………………….…………161.2.4 光环化反应在有机合成中的应用…………………………….………18 参考文献………………..………………………………….…...………………..24 第二章天然产物Decursivine的不对称全合成研究……………………………33 第一节研究背景…………………….………………………………………….33 2.1.1Decursivine系列化合物的分离及活性……………………...………332.1.2天然产物Decursivine及其相关化合物的合成研究进展………..…35 第二节天然产物Decursivine的第一代不对称全合成研究………………442.2.1课题设计………………………………………….……..…..………..442.2.2结果与讨论………………………………………….………..…..…..45 第三节天然产物Decursivine的第二代不对称全合成研究………………….49 2.3.1课题设计………………………………………….……..…..………..492.3.2结果与讨论………………………………………….………..…..…..45 第四节总结与展望…………………………………...………….……………..58 参考文献………………………………………………...……………………60第三章光介导的串联关环反应底物扩展及其机理研究………….……………66 引言…………………………………………..………………………..…………66 第一节课题背景………………………….…………………………….….66 第二节光介导的串联关环反应底物研究…………………………..………..69 3.2.1 芳基取代基底物研究………………...…………...…..……..……...…693.2.2 烷基取代基底物研究………………...……………...…..……..…...…70 第三节光介导的串联关环反应机理研究………………………………….….72 参考文献………………………………………………………………...……..79实验部分………………………………………………………………......................82 附图：化合物谱图………………...……………………………………………….124 个人简历………………………………………………………………..................198 致谢……………………………………………………………………………..…199中文摘要天然产物Decursivine的不对称合成以及光介导的串联关环反应机理研究博士研究生：胡伟民指导老师：崔育新教授贾彦兴教授（北京大学药学院，天然药物及仿生药物国家重点实验室）Decursivine是由Fong等人于2002年从天南星科植物爬树龙（Rhaphidophora decursiva）的枝干和叶中分离得到的吲哚类生物碱。研究发现，该化合物对于氯喹耐药疟原虫株（W2）和氯喹敏感疟原虫株（D6）具有较好的抗疟活性，其IC50值分别为4.41μg/mL，3.93μg/mL。同时，其具有含两个手性中心的反式二氢呋喃环，3-，4-，5-位多取代的富电性吲哚环，以及吲哚3-，4-位桥联的八元内酰胺环在内的独特四环骨架结构。良好的生物活性和新颖的结构，使得Decursivine 及相关化合物成为众多有机合成化学家和药物化学家的合成目标。本论文主要讨论了天然产物Decursivine的不对称合成研究以及光介导的串联环化反应机理探索。从5-羟基色氨酸出发，利用手性甲酯诱导产生新的手性中心，通过光介导的串联关环反应，以9步10%的收率完成了(+)-Decursivine