新的sca亚型候选基因的突变分析（三）-神经病学专业论文.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 七年铡学位论文 七年铡学位论文 摘要 摘要 背景 遗传|生脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia，SCA)是～类具有高 度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，因病变多累及小脑及其联络 纤维、脊髓和脑干而得名。多于中青年起病(一般30岁左右)，临床上以 慢性进行性小脑性共济失调为主要表现，可伴有其他神经功能异常，如： 构音障碍、意向性震颤、眼肌麻痹、锥体束征和(或)锥体外系表现等，许多 患者迸有其他系统异常表现，如视网膜色素变性、听力障碍、内分泌异常 等。其病理改变主要表现为小脑、脑干和脊髓神经细胞变|生脱失和胶质增 生。SCA多数呈常染色体显性遗传，少数为散发病例。到目前为止，呈常 染色体显性遗传的己发现至少28种基因型，其中王8种亚型的致病基因已 被克隆，包括SCAl、S例2、MJDl、PLEKHG4、SPTBN2、CACNAlA、 sCA7、sCA8、sCAlO、ffBK2、PPP2R2B、KCNC3、pRKCG、ITPRl、 CNTN4、TBP、FGFl4及DRPLA基因。在前期工作中，我们对一个来自 中国湖南望城的SCA家系患者进行突变检测排除了SCAl、SCA2、 SCA3瓜酊D、S(¨滔、SCAT、SCA8、SCAIO、SCAl2、SCAl7、SCA27、 DRPLA基因型；经连锁分析排除其它已知的SCA亚型：SCA4、SCA5、 SCAll、SCAl3、SCAl4、SCAl5、SCAl6、SCAl8、SCAl9、SCA20、 SCA2l、SCA22、SG地3、SCA25、SCA26、SCA28；通过全基因组扫描 结合单体型分析，在D16S415褥到最大两点LOD值2。79，并将该SCA家 七年制学位论文 七年制学位论文 摘要 系的致病基因定位于D16S3136与D16S3057之间15cM的区间，位于 16q12．1-q13，这是一新的SCA亚型致病基因位点，暂命名为SCA31。 蠹的 克隆该新的遗传性脊髓小脑性共济失调亚型的致病基因。 方法 采用“位置候选克隆”策略，应用生物信息学等方法，筛选lO个候 选基因；设计合成扩增候选基因外显子及其与内含子交界的引物，用 DNA直接测序法对PCR产物测序然后进行序列变异分析。 继霉 拳辩刁阵 应用生物信息学方法筛出1 O个候选基因，分别为NUP93、IRX3、 ZNF423、RSPRYl、ARL2BP、MMP2、CY乙D、CESl、h重liiB、M72A 基因。应用DNA直接测序方法，未发现致病突变。在NUP93、ARL2BP 和MT2A基因未发现任何序列变异。在IRX3、ZNF423、RSPRYl、MMP2、 CIZD、CESl、MTIB基因共发现20个序列变异，如：IRX3基因的 ．235CA、．3 1CG、IVSl-46TC；ZNF423基因的IVS8-23 GA；鑫撩护2 基因的ⅣS2+185@峻、750CT、l 149TC、IVS8+85GC、IVS9+92GA、 ⅣS9．66TG、ⅣS11qG、峻、ⅣS1 1-69CT；CYLD基因的IVS 16+26AG、 *456IGA；嬲翳基因的IVSl0+36TC；CESl基因的IVS9．5TG； MTIB基因的ⅣS1．109GC、IVSl．112TA、IVSl．12GT、ⅣS2+156GA。 均已被NCBI的dbSNP数据库报道。 II 七年制学位论文 七年制学位论文 摘瑟 结论 1．排除了NUP93、1RX3、ZNF423、RSPRYI、ARL2BP、MMP2、 CYLD、CESl、MTIB、MT2A基因为此新的SCA亚型致病基因的可能； 2．发现IRX3基因的．235CA、．3 1D好、IVSI-96TC；ZNF423基 因的ⅣS8乏3GA；MMP2基因的ⅣS185GA、750C,T、1149DC、 ⅣS8+85GC、ⅣS争均2GA、ⅣS9-661G、ⅣS 1 1-4GA、IVS 1 1-69CT； CY／Z)基因的IVSl6+26AG、*4561GA；RSPRYl基因的IVSl0+36TC； CESl基因的IVS9．5TG；MTIB基因的IVSl．109GC、IVSl．112TA、 IVSl．12GT、IVS2+156GA等20个序列变异，均是NCBI的dbSNP 数据库已报道的序列变异。 关键词脊髓小脑性共济失调，生物信息学方法，候选基因，突变 分析，DNA直接测序 III 七年制学位论文 七年制学位论文 Abstract ABSTRA