线粒体atp酶β亚单位在急性白血病多药耐药中的作用及调控机制研究-内科学专业论文.docx

}再 }一学 位 论 文中 文 摘 要产七尹丫.卉 口 / 、弟 一 首!》力 ，线 粒 体 A T P 酶 p 亚 单 位 在 急 ’I’4 白血 病 患 者 骨 髓 原 代 细 胞 中 的 表达 及 与 临 床 疗 效 和 体 外 药 敏 的 关 系目的 : 探 讨 线 粒 体 AT P 酶 p 亚 单 位 (p一F !一AT P ase ) 的异 常 表 达 在 A L 患 者 多 药 耐 药 中 的 作 用 。方 法 : 以 82 例 A L 患 者 为 研 究 对 象 ，其 中包 括 51 例 急 性 髓 细 胞 白血 病 (A M L ) 患 者 和 31 例 急性 淋 巴细 胞 白血 病 (A L L ) 患 者 ，另 设 11 例 骨 髓 相 对 正 常 非 血 液 肿 瘤 患 者 作 为 对 照 。 根 据 临 床 耐 药 诊 断 标 准 ，将 A L 患 者 分 为 临 床 化 疗 敏 感 组 和 临 床 化 疗 耐 药 组 。分 离 受 试 者 骨 髓 单 个 核 细 胞 (B M M C s) 并 原 代 培 养 。 采 用 实 时 定 量 P C R ( R Q 一p C R )和 We stern b lot 方 法 分 别 检 测 A L 患 者 B M M C s 中 p 一F ，一AT P ase n习又N A 和 蛋 白 的 表 达 ， 比较 化 疗 敏 感 组 和 化 疗 耐 药 组 之 间 p 一F I一AT P ase m R N A 和 蛋 白表 达 水 平 的 差 异 ， 井 动 态 观 察 6 例 A L 患 者 在 初 治 和 首 次 复 发 时 p一F I一AT P ase n1R N A 表 达 的 变 化 ; 用 M T T 法 检 测 化 疗 敏 感 和 化 疗 耐 药 的 A L 患 者 B M M C S 体 外 对 A D R 的 敏 感 性 ， 并 分 别 分 析 两 组 A L 患 者 B M M C s 中 p 一F ，一AT Pa se m R N A 和 蛋 白 表 达 水 平与 体 外 药 敏 的相 关 性 。结 果 : 1.p一F !一AT P ase m R N A 和 蛋 白在 所 有 A L 和 对 照 组 B M M C s「}’均 有 小 同 程 度 的 表 达 。 与 对 照 组 相 比 ， p一F !一AT P ase 麒 一N A 和 蛋 白农 达 水 平在 A L 患 者 B M M C s 中 均 显 著 降 低(尸 0 .01 )2 . 与 化 疗 敏 感 组 A L 患 者相 比 ，化 疗 耐 药 全l[A L 患 者 B M M C S 中俘博 十丁学 位 论 文中 文 摘 要p一F ，一AT P as e n们又N A 和 蛋 白表 达 水 平 均 显著 降 低 (尸 0 .05 )。3 . 与 化 疗 敏 感 组 A M L 患 者 相 比 ，化 疗 耐 药 组 A M L 患 者 B M M C s 中 p一F 、一AT P ase m R N A 和 蛋 白表 达 水 平显 著 降低 (尸 0 .05 )。 而 在 A L L ，化 疗 耐 药 组 B M M c s p一F I一AT P ase m R N A 和 蛋 白水 平 较 化 疗 敏感 组 有 降低 趋 势 ，但 差 异 无 统 计 学 意 义 (尸 0 .05 )。4 . 6 例 初 次 诱 导 获 完 全 缓 解 的 A L患 者 B M M C s p一F ，一AT P asem R N A表 达 水 平 在 疾 病 首 次 复 发 时 较 初 治 时 呈 显 著 性 降 低( 尸0 .0 5 ) 。5 .A D R 对 化 疗 敏 感 组 和 化 疗 耐 药 组 A L 患 者 原 代 B M M C S 的 平 均 半 数 抑 制 浓 度 (IC S。) 分 别 为 0 .94 林g/m L 和 7 .39 林g角IL ， 化 疗 耐 药 组 为 化 疗 敏 感 组 的 7 .9 倍 。6 . 化 疗 耐 药 组 A L 患 者 B M M c s 的 p一F l一AT P ase m R N A 和 蛋 白表达 水 平 与 相 应 的 A D R 体 外 药 敏 试 验 ICS 。值 均 呈 显 著 性 负 相 关 (两 者r 分 别 为 一0 .4 67 与 一0 .62 8 ，P 均 小 于 0 .0 5 )。结 论 : A L 化 疗 耐 药 组 骨 髓 原 代 细 胞 存 在 p一F I一AT P as e 1llR N