神经-肌肉接头与肌肉疾病-重庆医科大学.ppt

病因和发病机制 重症肌无力是一种与胸腺异常有关的自身 免疫性疾病； 为细胞免疫依赖、体液介导的自身免疫性 疾病； 约10％～15％的MG患者合并胸腺瘤，70％ 的患者胸腺肥大，即使胸腺大小正常者亦有生 发中心增多； 在特定的遗传素质下，胸腺的长期慢病毒 感染可使其上皮细胞变成具有新抗原决定簇的 肌样细胞，这些新抗原决定簇的抗原性与骨骼 肌上AchR的抗原性之间有交叉，于是自身耐 受机制被破坏，导致抗自身的AchR－Ab产生， AchR 数量减少。 病理 急性期 肌纤维间和神经-肌肉接头处有巨噬细 胞浸润， 肌纤维间有散在灶性坏死， 失神经支配性改变； 晚期 骨骼肌萎缩。 临床表现 ● 一般情况 MG的患病率约为5/10万， 男女之比约为2：3，我国南方发病率较高； ● 诱发因素 感染、精神创伤、过度疲劳、 妊娠、分娩等，这些因素也可使病精加重甚 至诱发MG危象。 ● 发病年龄 任何年龄均可发病，14岁以前 发病者占20％，成人MG有两个发病高峰，第1 个高峰为20～40岁，以女性多见。第2个高峰为 40~60岁，以男性多见，多伴胸腺瘤； ● 起病形式 多隐袭起病； ● 症状体征 眼外肌常最先受累，表现为眼睑下垂、 斜视和复视，双侧常不对称，瞳孔括约肌一 般不受侵犯； 病情缓慢进行性发展； 逐渐累及其他脑神经支配的肌群； 面肌受累时皱纹减少，表情动作无力； 累及延髓肌肉时出现吞咽困难、进食费力、 进食时间延长、饮水呛咳、语音低微、呐吃； 颈肌受累，屈颈抬头无力； 四段近端肌群常受累，四肢疲软； 四肢受累多出现在脑神经支配的肌无力发 生之后，很少单独出现； 特点是症状具有波动性， 受累肌肉在活动后无力明显加重， 经短时休息后又见好转； 每天的症状都有波动， 早晨较轻，下午或晚上重； 整个病程中也有波动， 疾病早期常可自发缓解和复发， 晚期无力比较严重，虽经休息也不能完全缓解； 少数病例在起病的2～3年内可自发缓降； 无力局限于眼外肌，若持续2~3年，病情一般不会发展； 成年起病者，多在1～2年内累及全身骨骼肌。 Osserman根据疾病侵犯部位及受累程度，将MG分为以下6型。 I 眼肌型 病变限于眼外肌，出现上 睑下垂、复视。对肾上腺皮质激素反应佳， 预后好； IIA 轻度全身型 从眼外肌开始逐渐波 及四肢和延髓肌肉，预后一般较好； IIB 中度全身型 四肢肌群中度受累，常伴 眼外肌受累，并有咀嚼、吞咽及构音困难，对药 物治疗反应一般。 III 重度激进型 发病急，多在6个月内达高 峰，常出现延髓肌肉瘫痪和肌无力危象，死亡率 高； IV 迟发重症型 潜隐性起病，缓慢进 展，多在起病半年至2年内由IIA、IIB型发 展到延髓麻痹和呼吸肌麻痹，预后差。 V 肌萎缩型 MG病人起病半年内即 出现肌萎缩者。 危象 重症肌无力病人如果急骤发生呼吸肌 严重无力，以致不能维持正常换气功能。可分 三种: 肌无力危象（myasthenic crisis） 占95%， 为疾病本身发展好致，静脉注射腾喜龙2~10mg 或新斯的明0. 5~1mg可见暂时好转。 胆碱能危象（cholinergic crisis） 占4%， 因使用抗胆碱酯酶药物过量，使突触后膜产生 去极化阻滞所致。常伴有药物副作用如瞳孔缩 小、出汗、唾液增多等。腾喜龙或新斯的明实 验无改变或加重。 反拗性危象（brittle crisis） 占1％，在 服用抗胆碱酯酶药物期间。诸种因素如上感、 手术、分娩等使病人突然对药物失去反应， 腾喜龙或新斯的明实验无改变。此型的发生 可能与AchR的敏感性降低有关。 辅助检查 抗体检测 80％以上成年重症肌无力病人 血清中抗AchR抗体阳性，部分病人抗核抗体、 抗甲状腺抗体阳性