第三部分 11C-PIB PET结合FDG在认知功能改变人群中的临床研究(NXPowerLite).doc

第三部分 11C-PIB PET结合FDG在认知功能改变人群中的临床研究 18F-FDG是目前应用最广泛的正电子药物，在神经精神方面的研究和临床应用得到了肯定。FDG用于AD的辅助诊断已有10余年了，颞顶叶区域和后扣带回葡萄糖低代谢而皮质下结构和感觉运动区、枕叶不受累为AD的特征性改变，随着分析方法的不断改进和丰富，FDG在AD葡萄糖代谢方面的研究为会更加深入。但FDG只能反应脑部葡萄糖代谢的变化，而不能直接反应AD疾病的特征性病理学的变化——神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs )和老年斑（senile plaques，SP）的沉积，然而神经纤维缠结和老年斑沉积则是诊断AD的金标准；如何活体呈现脑内是否有老年斑和神经纤维缠结沉积以及反应AD病程程度的NFTs和SP的数量，是影像学分子探针研究的重点方向。NFTs和SP物质基础均由异常蛋白的沉积而形成，组成老年斑的淀粉样β蛋白（Aβ），组成神经纤维缠结的蛋白称为tau蛋白，这两种物质结合而形成不相溶的神经纤维缠结和老年斑且破坏神经元，从而影响脑部功能性的改变。 [N-甲基-11C]2-[4-(甲氨基)苯基]-6-羟基苯并噻唑[N-methyl-11C]2-(4- methylamino- phenyl) -6-hydroxybenzothiazole），即11C-6-OH-BTA-1（11C-PIB，俗称匹茨堡化合物B），属于硫磺素衍生物类，可与淀粉样蛋白特异性结合的分子探针，能活体反应脑内淀粉样蛋白沉积的部位及数量[1, 2]，对AD患者脑内是否有淀粉样蛋白做出定性判断，PIB沉积的多少也直接显示了脑部淀粉样蛋白数量，从而可以定量分析，对疾病严重程度做出判读；目前，这方面的研究成为当前AD研究的一个热点[3]。 本研究对国产化前体自主合成的PIB进行脑部PET显像，对AD及其他类型痴呆、aMCI及正常对照组的图像特点进行分析，总结PIB显像的脑部分布特征及与正常人群的差异，并结合FDG代谢的变化为今后临床应用及对AD的早期诊断提供帮助。 材料与方法 一、研究对象 1. AD患者组：2009年9月至2010年9月华山医院神经内科“老年记忆障碍”专病门诊及上海市精神卫生中心就诊的13例病例，其中男6例，女7例，年龄48～85岁，教育程度均初中毕业及以上。年龄49～83岁，平均(67.5±11.1)岁；受教育水平0～16年，平均(10.4±5.2)年。MMSE平均为（16.3±4.7）分。 所有患者符合以下诊断标准：①依据美国神经病、语言沟通和卒中研究所、老年性痴呆及相关疾病学会(NICNDS-ADRDA) 精神障碍诊断和统计工作手册(DSM-Ⅳ-R)的标准确定有AD；②依据简易精神状态检查(mini-mental state examination ,MMSE)判定痴呆程度MMSE≤23分；③依据Hachinski缺血指数表得分＜4分,以除外血管性痴呆及混合性痴呆；④临床痴呆分级( clinical dementia rating, CDR)为1；⑤无任何精神或神经病史；MRI检查发现除了脑萎缩和深部白质少量T2WI 高信号(最大直径＜1cm)外,无其它异常改变。 2. aMCI患者组：2010年1月至2010年9月华山医院神经内科“老年记忆障碍”专病门诊及上海市精神卫生中心就诊的6例病例，其中男3例,女3例,年龄58-74岁，平均(67.0±11.1)岁；教育程度均初中毕业及以上，MMSE平均为（26.3±2.7）分。所有患者均符合以下诊断标准：①有记忆减退主诉；②有记忆减退的客观证据，表现为听觉词语记忆测验的延迟回忆得分≤正常老人的“均数-1.5个标准差，在本研究中为12个词语学习3次后间隔30min回忆的词语数（即延迟回忆得分）均≤4分；③其余认知功能相对正常，在本研究中为MMSE 总分≥24分；④日常活动能力无显著缺损；⑤非痴呆，不符合DSM-IV和NINDS系统有关痴呆的诊断标准。⑥无任何精神或神经病史；MRI检查发现除了脑萎缩和深部白质少量T2WI 高信号(最大直径＜1cm) 外,无其它异常改变。 3. 正常对照组：正常对照组共6例，从社区招募正常老年志愿者6例, 其中男3例,女3例,年龄49岁～74岁，平均(64.3±9.79)岁。教育程度均初中毕业及以上。 所有志愿者均符合以下诊断标准: ①有独立的行为能力且神经系统查体无认知功能障碍、无定向力、注意力、命名能力及近期记忆力下降；②既往无精神障碍病史，受检时精神状况良好；③无心、肺、肝、胰、肾等脏器的严重疾病；④无糖尿病、甲状腺功能亢进或减低等代谢性疾病；⑤检查前2周无服用精神性药物病史:⑥无脑部外伤病史及一氧化碳中毒史；⑦经后妇女无雌激素替代治疗史；⑧MMSE 评分≥28分；