临床药理学第十三章-药物相互作用与合理用药.pptVIP

第十三章 药物相互作用(Drug interaction)及其临床意义 中山大学药学院 药物代谢及药动学实验室 王雪丁 2007-5-13 ?内容与要求： 药物相互作用(Drug interaction):**** 定义 广义：联合用药时所发生的疗效变化 结果：作用加强或作用减弱 狭义：不良的药物相互作用 作用方式 体外：即化学或物理配伍禁忌 体内：药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 例：20%磺胺嘧啶钠注射液(ph9.5-11)与10%葡萄糖注射液(ph3.5-5.5)混合，ph改变为9.0，可使磺胺嘧啶结晶析出。 药动学方面的相互作用*** 一种药物使另一种并用药物血药浓度发生改变。 可发生在如下四个环节：吸收 分布 代谢 排泄 大部分药物胃肠道的转运形式：被动扩散 不耗能、无饱和 转运速度与 药物浓度、油水分布系数等有关 但是，许多因素使药物的吸收复杂化： 如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、药物的吸附与络合等。 结果：多数情况下妨碍药物吸收 少数情况下促进吸收 1.pH的影响 药物容易吸收的条件：解离度小，脂溶性大 药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数(pKa)。 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因、巴比妥类胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收 并用两药，一药改变胃肠道pH值，另药吸收受影响 2. 离子的作用 含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生药物相互作用，形成络合物。 例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道的吸收。 服美乐士(Malox)后24 h，口服环丙沙星，后者峰浓度显著下降。 在服用依诺沙星2 h或8 h后给予抗酸药，生物利用度无明显变化。 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％； 如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长 离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。 消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力，结合成难溶的复合物。 3. 胃的排空和肠蠕动 胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。 胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能吸收不完全。 相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延长，药起效慢，但可能吸收完全。 例如，丙胺太林(propantheline)与地高辛同用 灭吐灵(metoclopramide)与地高辛并用 4. 药物损害肠道的吸收机能 一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid PAS)、新霉素（neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减少。 如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低 所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。 5. 口服药物与进食时间 有许多药物的生物利用度受食物的影响，一些药物必须与食物一起摄入以减少对胃肠的刺激，而有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收。由此在实际工作中对用药的合理性提出了更高的要求。一方面，医师应正确诊断，选定最佳治疗药物;另一方面，病人应正确服药，以发挥药物的最佳治疗效果。关于口服药物与进食时间的关系，现举例如下: 需餐前空腹服用的药物: (1)降血糖药 糖尿病患者进餐后血糖值升高，达到峰值。为了控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次的降搪药，如格列毗啧控释片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。 ?一糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降血糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单